СОЛУ-КОРТЕФ 100МГ N1 ФЛАК ЛИОФИЛИЗАТ Д/Р-РА В/В В/М+РАСТВОРИТЕЛЬ Пфайзер Мэнюфэкчуринг Бельгия НВ

В 1 флаконе содержится:

Действующее вещество:

Гидрокортизон (в виде гидрокортизона натрия сукцината) 100 мг;

Вспомогательные вещества:

Натрия дигидрофосфата моногидрат 0,9 мг, натрия гидрофосфат 8,8 мг;

Состав растворителя:

Бензиловый спирт 18 мг, вода для инъекций q.s. до 2 мл.

Флаконы двухъемкостные

Лиофилизированный порошок или пористая масса белого или почти белого цвета. Растворитель — прозрачный бесцветный раствор.

Восстановленный раствор — прозрачный слегка опалесцирующий бесцветный или слегка желтоватый раствор.

Флаконы

Лиофилизированный порошок или пористая масса белого или почти белого цвета.

Фармакокинетика гидрокортизона у здоровых мужчин, принимавших участие в исследовании, не линейна после однократного в/в введения гидрокортизона натрия сукцината в дозе более 20 мг; соответствующие фармакокинетические параметры гидрокортизона представлены в таблице 1.

Таблица 1. Средние значения фармакокинетических параметров гидрокортизона после однократного внутривенного введения

AUC_0–∞ — площадь под фармакокинетической кривой с нулевой отметки времени до бесконечности.

Абсорбция

После однократного в/в введения гидрокортизона натрия сукцината в дозе 5, 10, 20 и 40 мг здоровым мужчинам средние пиковые концентрации, измеренные через 10 минут после введения дозы, составили 312, 573, 1095 и 1854 нг/мл соответственно. Гидрокортизона натрия сукцинат быстро всасывается при внутримышечном (в/м) введении.

Распределение

Гидрокортизон широко распределяется в тканях, проходит через гематоэнцефалический барьер и проникает в грудное молоко. Объем распределения гидрокортизона в равновесном состоянии варьирует приблизительно от 20 до 40 л (Таблица 1). Гидрокортизон связывается с транскортином (гликопротеином, кортикостероид-связывающим глобулином) и альбумином. Связывание гидрокортизона с белками плазмы у человека составляет примерно 92%.

Метаболизм

Гидрокортизон (т.е. кортизол) метаболизируется ферментом 11β‑HSD2 до кортизона, а далее — до дигидрокортизона и тетрагидрокортизона. К другим метаболитам относятся дигидрокортизол, 5α‑дигидрокортизол, тетрагидрокортизол и 5α‑тетрагидрокортизол. Кортизон может быть преобразован в кортизол посредством реакции с 11β‑гидроксистероиддегидрогеназой типа 1 (11β‑HSD1).

Гидрокортизон также метаболизируется с помощью CYP3A4 до 6β‑гидроксикортизола (6β‑OHF); доля 6β‑OHF варьирует в диапазоне 2,8–31,7% от общего количества метаболитов, демонстрируя тем самым значительную межиндивидуальную вариабельность.

Выведение

Выведение введенной дозы практически завершается в течение 12 часов. Выведение гидрокортизона натрия сукцината при в/м и в/в введении происходит одинаково.

Глюкокортикостероиды (ГКС), естественные и синтетические, представляют собой адренокортикостероиды.

Естественные ГКС (гидрокортизон и кортизон), также обладающие способностью удерживать соли, используются в качестве заместительной терапии при состояниях, сопровождающихся дефицитом гормонов коры надпочечников. Их синтетические аналоги в основном используются в связи с их противовоспалительным действием при заболеваниях различных систем органов.

Гидрокортизона натрия сукцинат оказывает такое же метаболическое и противовоспалительное действие, что и гидрокортизон. При парентеральном введении и в эквимолярных количествах биологическая активность этих двух соединений эквивалентна. Повышенная водорастворимость гидрокортизона натрия сукцината (эфира) дает возможность немедленно осуществлять внутривенное (в/в) введение высоких доз гидрокортизона в небольшом объеме растворителя, что оказывается особенно полезным в случаях, когда необходимо быстро обеспечить высокую концентрацию гидрокортизона в крови. Действие гидрокортизона натрия сукцината наблюдается уже в течение 1 часа после в/в инъекции; при этом продолжительность его действия варьирует.

ГКС вызывают выраженные и разнообразные метаболические эффекты. Кроме того, они изменяют иммунный ответ организма на различные раздражители.

Активность метилпреднизолона натрия сукцината относительно гидрокортизона натрия сукцината составляет 5 к 1, о чем свидетельствует снижение количества эозинофилов после в/в введения. Это согласуется с относительной активностью перорального метилпреднизолона и гидрокортизона.

Эндокринные заболевания:

-        первичная или вторичная надпочечниковая недостаточность (препараты выбора — гидрокортизон или кортизон; при необходимости их синтетические аналоги можно применять в сочетании с минералокортикостероидами, особенно в педиатрической практике);

-        острая надпочечниковая недостаточность (препараты выбора — гидрокортизон или кортизон; может возникнуть необходимость в одновременном применении минералокортикостероидов).

В качестве симптоматической терапии:

-        в предоперационном периоде, в случае тяжелой травмы или тяжелого заболевания, у пациентов с установленной или подозреваемой надпочечниковой недостаточностью;

-        шок, который не поддается терапии обычными методами, когда возможно наличие надпочечниковой недостаточности;

-        врожденная гиперплазия надпочечников;

-        подострый тиреоидит;

-        гиперкальциемия на фоне онкологического заболевания.

Ревматические заболевания (в качестве дополнительной терапии кратковременно для купирования острого состояния или обострения):

-        острый и подострый бурсит;

-        острый подагрический артрит;

-        острый неспецифический тендосиновит;

-        анкилозирующий спондилит;

-        эпикондилит;

-        посттравматический остеоартрит;

-        псориатический артрит;

-        ревматоидный артрит, включая ювенильный ревматоидный артрит (в отдельных случаях может потребоваться поддерживающая терапия низкими дозами);

-        синовит при остеоартрите.

Системные заболевания соединительной ткани (в период обострения или в отдельных случаях в качестве поддерживающей терапии):

-        острый ревмокардит;

-        системный дерматомиозит (полимиозит);

-        системная красная волчанка.

Кожные болезни:

-        герпетиформный буллезный дерматит;

-        эксфолиативный дерматит;

-        грибовидный микоз;

-        пузырчатка;

-        злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса‑Джонсона);

-        тяжелая форма псориаза;

-        тяжелая форма себорейного дерматита.

Аллергические состояния (в случае тяжелых или инвалидизирующих состояний, при которых неэффективна обычная терапия):

-        острый неинфекционный отек гортани;

-        атопический дерматит;

-        астматический статус;

-        контактный дерматит;

-        реакции повышенной чувствительности к лекарственным средствам;

-        сезонные или круглогодичные аллергические риниты;

-        сывороточная болезнь;

-        посттрансфузионные реакции типа крапивницы.

Глазные болезни (тяжелые острые и хронические аллергические и воспалительные процессы с поражением глаз):

-        аллергический конъюнктивит;

-        аллергические краевые язвы роговицы;

-        воспаление переднего сегмента;

-        хориоретинит;

-        диффузный задний увеит и хориоидит;

-        глазная форма Herpes zoster;

-        ирит и иридоциклит;

-        кератит;

-        неврит зрительного нерва;

-        симпатическая офтальмия.

Заболевания желудочно-кишечного тракта (для выведения пациента из критического состояния):

-        язвенный колит (системная терапия);

-        регионарный энтерит (системная терапия).

Болезни дыхательных путей:

-        аспирационный пневмонит;

-        бериллиоз;

-        молниеносный и диссеминированный туберкулез легких в сочетании с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией;

-        синдром Леффлера, не поддающийся терапии другими средствами;

-        клинически выраженный саркоидоз.

Гематологические заболевания:

-        приобретенная (аутоиммунная) гемолитическая анемия;

-        врожденная (эритроидная) гипопластическая анемия;

-        эритробластопения (эритроцитарная анемия);

-        идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура у взрослых (только в/в введение; в/м введение противопоказано);

-        вторичная тромбоцитопения у взрослых.

Онкологические заболевания (в качестве паллиативной терапии):

-        острые лейкозы у детей;

-        лейкозы и лимфомы у взрослых.

Отечный синдром:

-        для стимуляции диуреза и достижения ремиссии протеинурии у пациентов с нефротическим синдромом без уремии;

-        при нефротическом синдроме идиопатического типа или у пациентов с системной красной волчанкой.

Неотложные состояния:

-        шок, развившийся вследствие надпочечниковой недостаточности, или резистентный к стандартной терапии, при возможном наличии надпочечниковой недостаточности;

-        острые аллергические реакции (астматический статус, анафилактические реакции, укусы насекомых и т.д.) после введения эпинефрина.

Другие показания к применению:

-        трихинеллез с поражением нервной системы или миокарда;

-        туберкулезный менингит с субарахноидальным блоком или при угрозе блока (в сочетании с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией).

-        Системные грибковые инфекции;

-        гиперчувствительность к гидрокортизону или любому вспомогательному веществу препарата в анамнезе;

-        интратекальный путь введения;

-        эпидуральный путь введения;

-        одновременное применение живых и ослабленных вакцин при проведении терапии иммуносупрессивными дозами препарата;

-        идиопатическая тромбоцитопения (для внутримышечного пути введения препарата);

-        повреждение головного мозга вследствие черепно-мозговой травмы;

-        не рекомендуется применять ГКС у пациентов с церебральной формой малярии;

-        поскольку ГКС могут индуцировать синдром Иценко‑Кушинга или ухудшать его течение, не рекомендуется применение препарата у пациентов с болезнью Иценко‑Кушинга;

-        не рекомендуется применение препарата у больных с острым и подострым инфарктом миокарда, так как применение ГКС у них может привести к распространению очага некроза, замедлению формирования рубцовой ткани и, вследствие этого — к разрыву сердечной мышцы;

-        препарат, в состав которого входит бензиловый спирт (двухъемкостные флаконы) не рекомендуется применять у недоношенных новорожденных, т.к. бензиловый спирт может вызывать «синдром удушья» с летальным исходом.

С осторожностью следует применять препарат в следующих случаях:

-        при поражении глаз, вызванном вирусом простого герпеса, поскольку это может привести к перфорации роговицы;

-        при язвенном колите, если существует угроза перфорации, абсцесса или другой гнойной инфекции, а также при дивертикулите, при наличии свежих кишечных анастомозов, при активной или латентной пептической язве, почечной недостаточности, артериальной гипертензии, остеопорозе, миастении gravis;

-        у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, феохромоцитомой, наличием различных психических расстройств и судорожных приступов в анамнезе, с факторами риска тромбоэмболических осложнений, пожилых пациентов, при одновременном применении гидрокортизона и нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП);

-        детям препарат следует применять только по абсолютным показаниям (особенно в случае длительной терапии).

Так как адекватных контролируемых клинических исследований по применению гидрокортизона в период беременности не проводилось, применять препарат Солу‑Кортеф^® в период беременности следует только после тщательной оценки соотношения пользы и риска для матери и плода. ГКС легко проникают через плаценту. В ретроспективных клинических исследованиях было выявлено увеличение случаев рождения детей с низкой массой тела у матерей, получавших ГКС в период беременности. Риск развития гипотрофии является дозозависимым и может быть минимизирован с помощью снижения дозы ГКС.

Дети, рожденные от матерей, получавших во время беременности значительные дозы ГКС, должны тщательно обследоваться для выявления признаков надпочечниковой недостаточности. Влияние ГКС на течение и исход родов неизвестно.

Отмечались случаи развития катаракты у новорожденных, матери которых получали терапию ГКС во время беременности.

При применении бензилового спирта в качестве растворителя, необходимо учитывать, что он проникает через плаценту.

Как и другие ГКС, гидрокортизон проникает в грудное молоко и может подавлять рост, подавлять эндогенную секрецию кортикостероидов или оказывать другое неблагоприятное действие.

В связи с потенциальным риском развития серьезных нежелательных реакций у ребенка, необходимо принять решение о продолжении грудного вскармливания или прекращении приема препарата, с учетом необходимости применения препарата для матери.

Препарат можно вводить в виде в/в или в/м инъекции или в виде в/в инфузии, но при неотложных состояниях начинать лечение предпочтительно с в/в инъекции. После купирования острого состояния или обострения целесообразно рассмотреть возможность применения пероральных препаратов гидрокортизона или других ГКС пролонгированного действия. Высокие дозы препарата применяют только до момента стабилизации состояния пациента, но не дольше, чем в течение 48–72 часов. Начальная доза препарата составляет 100–500 мг гидрокортизона или более, в зависимости от тяжести состояния больного. Терапию препаратом при неотложных состояниях начинают с в/в введения в течение не менее 30 секунд в дозе 100 мг и до 10 минут в дозе 500 мг и более. Введение препарата в этой дозе можно повторять через каждые 2, 4 или 6 часов в зависимости от ответной реакции пациента и клинической картины заболевания.

Приготовление растворов

Препараты для парентерального введения перед применением необходимо проверять визуально на предмет изменения цвета или наличия частиц. Следует использовать только прозрачный раствор.

Флакон

Для в/в или в/м инъекций готовят раствор, добавляя к содержимому флакона при соблюдении правил антисептики не более 2 мл воды для инъекций или 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций.

Для в/в инфузии сначала готовят раствор, добавляя к содержимому флакона не более 2 мл воды для инъекций, далее этот раствор может быть добавлен к 100–1000 мл 5% раствора декстрозы (или 0,9% раствора натрия хлорида, или 5% раствора декстрозы в 0,9% растворе натрия хлорида, если пациент не нуждается в ограничении количества натрия).

Двухъемкостный флакон ACT‑O‑VIAL

1.      Нажмите на пластиковый активатор, чтобы растворитель перелился в нижнюю емкость.

2.      Осторожно покачивайте флакон до тех пор, пока лиофилизат не растворится.

3.      Удалите пластиковый диск, прикрывающий центр пробки.

4.      Обработайте поверхность пробки антисептиком.

Примечание: дальнейшие действия можно предпринимать после выполнения этапов 1–4.

5.      Проколите иглой перпендикулярно центр пробки так, чтобы был виден кончик иглы.

6.      Переверните флакон и наберите соответствующую количество раствора.

Для в/в или в/м инъекций дальнейшего разведения не требуется.

Для в/в инфузии сначала готовят раствор, как описано выше. Затем полученный раствор добавляют к 100–1000 мл 5% водного раствора декстрозы (или 0,9% раствора натрия хлорида, или 5% раствора декстрозы в 0,9% растворе натрия хлорида, если больной не нуждается в ограничении количества натрия). Если желательно ввести небольшой объем жидкости, можно добавить 100–3000 мг гидрокортизона (в виде гидрокортизона натрия сукцината) к 50 мл вышеперечисленных растворов. Полученный раствор вводится непосредственно в/в или с помощью второй системы для переливания инфузионных растворов.

Если растворы препарата приготовлены, как указано выше, то pH = 7–8, а осмолярность = 0,36 осмоль (осмолярность 0,9% раствора натрия хлорида 0,28 осмоль).

Применение препарата у особых клинических групп пациентов

Детям следует вводить более низкие дозы (но не менее 25 мг/сутки), однако при выборе дозы в первую очередь учитывают тяжесть состояния и реакцию пациента на терапию, а не возраст и массу тела.

У пациентов, подверженных тяжелому стрессу на фоне терапии ГКС, необходимо тщательно наблюдать за появлением признаков и симптомов адренокортикостероидной недостаточности. Следует учитывать, что терапия ГКС является дополнительной, а не заменяющей обычную терапию.

У пациентов с нарушением функции печени может наблюдаться усиление эффекта препарата, поэтому возможно рассмотрение вопроса о снижении дозы препарата.

Примечание: перечисленные ниже нежелательные реакции (HP) типичны для всех системных ГКС, и их включение в данную таблицу не означает, что определенная HP наблюдалась при применении именно этого препарата.

Гидрокортизон метаболизируется 11β‑гидроксистероиддегидрогеназой типа 2 (11β‑HSD2) и изоферментом системы цитохрома P₄₅₀ — CYP3A4. Изофермент CYP3A4 катализирует 6β‑гидроксилирование ГКС, что является ключевым этапом 1‑й фазы метаболизма эндогенных и синтетических ГКС. Многие соединения также являются субстратами изофермента CYP3A4; некоторые из них изменяют метаболизм глюкокортикоидов путем индуцирования (положительной регуляции) или ингибирования изофермента CYP3A4.

Ингибиторы изофермента CYP3A4

Могут снижать печеночный клиренс и повышать концентрации гидрокортизона в плазме. При одновременном применении ингибитора изофермента CYP3A4 (например, кетоконазола, итраконазола, кларитромицина и грейпфрутового сока) может потребоваться снижение дозы гидрокортизона во избежание стероидной токсичности.

Индукторы изофермента CYP3A4

Могут повышать печеночный клиренс и снижать концентрации гидрокортизона в плазме. При одновременном применении индуктора изофермента CYP3A4 (например, рифампина, карбамазепина, фенобарбитала и фенитоина) может потребоваться повышение дозы гидрокортизона для достижения необходимого ответа.

Субстраты изофермента CYP3A4

При наличии другого субстрата изофермента CYP3A4 печеночный клиренс гидрокортизона может изменяться, что требует соответствующей коррекции дозы. Существует вероятность того, что нежелательные явления, связанные с применением любого из этих лекарственных средств по отдельности, при их одновременном применении будут встречаться чаще. Эффекты, обусловленные не изоферментом CYP3A4.

Другие взаимодействия и эффекты, которые могут возникать при одновременном применении гидрокортизона, описаны в таблице 2 ниже.

В таблице 2 приводится список и описание наиболее распространенных и/или клинически значимых лекарственных взаимодействий или эффектов гидрокортизона.

Таблица 2. Важные лекарственные взаимодействия или взаимодействия с веществами/эффекты гидрокортизона

Клинический синдром острой передозировки ГКС не описан.

Специфического антидота при передозировке не имеется; применяется поддерживающее и симптоматическое лечение.

Гидрокортизон выводится при диализе.

Поскольку развитие осложнений при терапии ГКС зависит от дозы и длительности применения препарата, следует индивидуально для каждого пациента оценивать соотношение польза/риск и принимать решение о дозе и длительности применения препарата, а также о том, будет ли это ежедневная терапия или курсовой прием. При терапии ГКС следует применять наименьшую эффективную дозу препарата с целью лучшего контроля состояния пациента. При возникновении возможности снизить дозу препарата, это следует делать постепенно.

ГКС могут повышать восприимчивость к инфекционным заболеваниям, маскировать некоторые проявления инфекции, кроме того, могут развиваться и новые инфекции. При применении ГКС возможно снижение устойчивости к инфекциям, а также снижение способности организма к локализации инфекционного процесса. Развитие инфекций, вызываемых различными патогенными организмами, такими как вирусы, бактерии, грибы, простейшие или гельминты, при различной локализации в организме человека, может быть связано с применением препарата ГКС как в качестве монотерапии, так и в сочетании с другими иммунодепрессантами, воздействующими на клеточный иммунитет, гуморальный иммунитет или на функцию нейтрофилов. Эти инфекции могут протекать нетяжело, однако, в ряде случаев возможно тяжелое течение и даже летальный исход. Чем выше применяемые дозы ГКС, тем выше вероятность развития инфекционных осложнений.

Пациенты, получающие препараты, подавляющие иммунную систему, более восприимчивы к инфекциям, чем здоровые лица. В частности, ветряная оспа и корь могут иметь более тяжелое течение у не имеющих иммунитета к этим заболеваниям детей или взрослых, получающих ГКС, вплоть до летального исхода.

Пациентам, получающим лечение ГКС в дозах, оказывающих иммунодепрессивное действие, противопоказано введение живых или живых ослабленных вакцин, но можно вводить убитые или инактивированные вакцины, однако реакция на введение таких вакцин может быть снижена. Пациентам, получающим лечение ГКС в дозах, не оказывающих иммунодепрессивного действия, может проводиться иммунизация по соответствующим показаниям.

Применение гидрокортизона при активном туберкулезе следует ограничить случаями молниеносного и диссеминированного туберкулеза, когда ГКС применяется для лечения заболевания в сочетании с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией. Если ГКС назначают пациентам с латентным туберкулезом или с положительными туберкулиновыми пробами, то лечение следует проводить под строгим врачебным контролем, поскольку возможна реактивация заболевания. Во время длительной терапии ГКС такие пациенты должны получать соответствующее профилактическое лечение.

Сообщалось, что у пациентов, получавших терапию ГКС, отмечалась саркома Капоши. При отмене препарата может наступить клиническая ремиссия.

Несмотря на то, что в последнее время не проводились исследования гидрокортизона, исследование применения метилпреднизолона натрия сукцината при септическом шоке продемонстрировало более высокую летальность в подгруппе пациентов, а именно у тех, у кого был повышена концентрация сывороточного креатинина (>2%) в начале исследования, или у пациентов, у которых развилась вторичная инфекция после начала терапии.

Возможно развитие аллергических реакций. Поскольку у пациентов, получающих парентеральную терапию ГКС, в редких случаях возможно развитие кожных и анафилактических/анафилактоидных реакций (например, бронхоспазма), перед введением препарата следует предпринимать соответствующие профилактические мероприятия, особенно, если у данного пациента в анамнезе отмечались аллергические реакции на какие-либо лекарственные препараты.

Пациентам, подвергнутым воздействию стресса на фоне терапии ГКС, показано увеличение дозы препарата до, во время и после стрессовой ситуации. Такие пациенты должны находиться под строгим врачебным наблюдением из-за возможного развития надпочечниковой недостаточности.

На фоне применения ГКС в терапевтических дозах в течение длительного периода возможно развитие супрессии гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой (ГГН) системы (вторичная надпочечниковая недостаточность). Степень и длительность надпочечниковой недостаточности индивидуальны у каждого пациента и зависят от дозы, частоты применения, времени введения и длительности терапии. Кроме того, при внезапной отмене ГКС возможно развитие острой надпочечниковой недостаточности, приводящей к летальному исходу. Выраженность вызванной применением препарата вторичной надпочечниковой недостаточности можно уменьшить постепенным снижением дозы. Этот тип относительной недостаточности может сохраняться в течение нескольких месяцев после окончания лечения, поэтому при любых стрессовых ситуациях в этот период следует вновь назначить терапию ГКС.

«Синдром отмены», вероятно не связанный с надпочечниковой недостаточностью, также может возникать после внезапного прекращения введения ГКС. Синдром включает такие симптомы, как анорексия, тошнота, рвота, вялость, головная боль, лихорадка, боль в суставах, шелушение кожи, миалгия, потеря массы тела и/или снижение артериального давления. Считается, что эти эффекты обусловлены внезапным изменением концентрации ГКС в плазме крови, а не по причине ее снижения.

У пациентов с гипотиреозом отмечается усиление эффектов ГКС.

ГКС, в том числе и гидрокортизон, могут увеличивать концентрацию глюкозы в крови, ухудшая течение уже имеющегося сахарного диабета или повышая предрасположенность пациентов, находящихся на длительной терапии ГКС, к развитию сахарного диабета.

При назначении высоких доз гидрокортизона в течение более чем 48–72 часов может развиться гипернатриемия. В этом случае гидрокортизона натрия сукцинат рекомендуется заменить на другой ГКС, например, метилпреднизолона натрия сукцинат, который вызывает незначительную или вовсе не вызывает задержку натрия в организме.

На фоне терапии ГКС возможно развитие различных психических расстройств: от эйфории, бессонницы, перепадов настроения, изменений личности и тяжелой депрессии до острых психотических реакций. Кроме того, могут усиливаться уже имеющаяся эмоциональная нестабильность или склонность к психотическим реакциям.

При применении системных ГКС могут возникать потенциально тяжелые психиатрические расстройства. Симптомы обычно проявляются в течение нескольких дней или недель после начала терапии. Большинство реакций исчезает либо после снижения дозы, либо после отмены препарата. Несмотря на это может потребоваться специфическое лечение. Сообщалось о психологических эффектах при отмене ГКС, но их частота неизвестна. Пациентов и/или их родственников следует предупредить, что в случае появления изменений в психологическом статусе пациента (особенно при развитии депрессивного состояния и суицидальных попыток), необходимо обратиться за медицинской помощью. Также следует предупредить пациентов или их родственников о возможности развития психических нарушений во время или сразу после снижения дозы препарата или полной его отмены.

Следует с осторожностью применять ГКС у пациентов с наличием судорожных приступов в анамнезе.

Следует с осторожностью применять ГКС у пациентов с миастенией (myasthenia gravis).

Сообщалось о случаях развития тяжелых осложнений при интратекальном или эпидуральном способах введения ГКС.

Сообщалось о развитии эпидурального липоматоза у пациентов, получавших ГКС, как правило, при длительной терапии высокими дозами.

ГКС следует с осторожностью применять у пациентов с поражением глаз вирусной этиологии (вирусом герпеса) в виду риска развития перфорации роговицы.

Длительное применение ГКС может привести к развитию задней субкапсулярной и ядерной катаракты (особенно у детей), экзофтальма или к повышению внутриглазного давления, что может стать причиной глаукомы и возможного повреждения зрительных нервов. У пациентов, получающих ГКС, также может быть увеличен риск развития вторичных вирусных или грибковых инфекций глаз.

Терапия гидрокортизоном может привести к развитию центральной серозной хориоретинопатии, что в свою очередь, может вызвать отслойку сетчатки.

HP ГКС со стороны сердечно-сосудистой системы, такие как дислипидемия и артериальная гипертензия, при их длительном применении в высоких дозах могут способствовать возникновению дополнительных сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с уже имеющимися факторами сердечно-сосудистого риска. В связи с чем ГКС следует применять с осторожностью у таких пациентов и под тщательным регулярным контролем сердечной функции. Применение низких доз может снизить частоту возникновения осложнений при лечении ГКС.

При хронической сердечной недостаточности системные ГКС следует применять с осторожностью и только в случае крайней необходимости.

Сообщалось о случаях возникновения тромбозов, включая венозную тромбоэмболию, при применении ГКС. В связи с этим ГКС следует применять с осторожностью у пациентов с уже имеющимися тромбоэмболическими осложнениями или имеющих предрасположенность к развитию этих осложнений.

У пациентов с артериальной гипертензией ГКС следует применять с осторожностью.

Высокие дозы ГКС могут вызвать острый панкреатит.

Несмотря на то, что побочные действия препарата, связанные с применением высоких доз, не характерны для краткосрочной терапии ГКС, возможно развитие пептического изъязвления. В профилактических целях возможно назначение антацидной терапии.

На сегодняшний день нет единого мнения о связи между применением ГКС и образованием пептических язв, возникающих во время терапии; однако терапия с применением ГКС может маскировать симптомы пептической язвы, поэтому перфорация или кровотечение могут протекать без значительного болевого синдрома. Терапия ГКС может маскировать перитонит или другие проявления или симптомы, связанные с нарушениями со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как перфорация, непроходимость или панкреатит. При одновременном применении ГКС с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) возрастает риск развития язв желудочно-кишечного тракта.

ГКС следует с осторожностью применять пациентам с язвенным колитом, если существует риск перфорации кишечника, абсцесса или другой гнойной инфекции, а также дивертикулита, недавно сформированного межкишечного анастомоза или активной либо латентной пептической язвы.

Сообщалось о нарушениях со стороны печени и желчевыводящих путей, которые могут быть обратимыми после прекращения терапии. Поэтому необходим соответствующий мониторинг.

Действие гидрокортизона может усиливаться у пациентов с заболеванием печени в связи с существенным снижением метаболизма и элиминацией гидрокортизона у таких пациентов.

Острая миопатия наиболее часто развивается при применении высоких доз ГКС у пациентов с нарушенной нервно-мышечной передачей (например, при миастении gravis), или у пациентов, одновременно получающих лечение антихолинергическими средствами, в частности периферическими миорелаксантами (например, панкуроний). Такая острая миопатия носит генерализованный характер, может поражать мышцы глаза и дыхательной системы, приводить к развитию тетрапареза. Возможно повышение концентрации креатинкиназы. При этом клиническое улучшение или восстановление после отмены ГКС может произойти лишь через несколько недель или даже лет.

Возникновение остеопороза также часто связывают с длительным применением ГКС в больших дозах. Следует с осторожностью применять ГКС у пациентов с остеопорозом.

ГКС следует применять с осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью.

Применение гидрокортизона может вызывать повышение артериального давления, задержку воды и солей в организме, а также повышенное выведение калия. Может возникнуть необходимость соблюдения диеты с ограничением потребления соли и дополнительного назначения препаратов калия. Все ГКС увеличивают выведение кальция из организма.

Системные ГКС не предназначены и поэтому не должны применяться при лечении повреждений головного мозга, обусловленных травмой головы. Отмечали увеличение летальности через 2 недели или 6 месяцев после травмы головы у пациентов, получающих метилпреднизолона натрия сукцинат по сравнению с плацебо, хотя причинная связь с этим препаратом доказана не была.

Аспирин и другие НПВП следует применять с осторожностью одновременно с ГКС (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Сообщалось о случаях развития симпато-адреналовых кризов (в том числе с летальным исходом) у пациентов с феохромоцитомой, получавших системную терапию ГКС. У пациентов с подозрением на феохромоцитому или с подтвержденным заболеванием ГКС следует применять только после тщательной оценки соотношения риск/польза.

В исследованиях на животных на фоне применения ГКС отмечали нарушение фертильности. В ряде исследований на животных показано, что введение высоких доз ГКС, включая гидрокортизон, беременным самкам может приводить к возникновению уродств у плода.

Бензиловый спирт, присутствующий в составе растворителя для препарата в двухъемкостных флаконах, может вызывать серьезные побочные действия, в т.ч. Гаспинг‑синдром и даже летальный исход у детей. Несмотря на то, что терапевтические дозы препарата в двухъемкостных флаконах содержат бензиловый спирт в существенно более низких количествах, чем те, которые связывают с развитием Гаспинг‑синдрома, минимальная концентрация бензилового спирта, вызывающая развитие токсических эффектов, не известна. У пациентов с нарушениями функции печени и почек препарат в больших объемах следует применять с осторожностью и желательно краткосрочно ввиду риска накопления и проявлений токсического действия (метаболический ацидоз). Риск проявления токсичности повышен у недоношенных детей и детей с низкой массой тела. Применение препарата у новорожденных возможно только в случае необходимости и при отсутствии альтернативной терапии; препарат, содержащий бензиловый спирт (двухъемкостные флаконы) нельзя применять у недоношенных и доношенных новорожденных без крайней необходимости. Следует тщательно контролировать рост и развитие детей, получающих длительную терапию ГКС. У детей, получающих длительную терапию ГКС с применением ежедневных доз, может наблюдаться задержка роста. В связи с этим подобную схему лечения следует использовать только для наиболее серьезных показаний. Новорожденные и дети, находящиеся на длительной терапии ГКС, входят в группу риска развития повышенного внутричерепного давления. Высокие дозы ГКС могут вызывать панкреатит у детей.

ГКС могут увеличивать или уменьшать подвижность и количество сперматозоидов у некоторых пациентов.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Несмотря на то, что нарушения зрения являются редкими HP, пациентам следует проявлять осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами.

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 100 мг.

100 мг гидрокортизона и 2 мл растворителя в двухъемкостном флаконе ACT‑O‑VIAL из бесцветного стекла класса I, укупоренном 2 пробками из бутилового каучука (одна разделяет две емкости, другая закрывает флакон сверху), с пластиковым активатором поверх верхней пробки.

100 мг гидрокортизона во флаконе из бесцветного стекла класса I, укупоренном пробкой из бутилового каучука, обкатанном алюминиевым колпачком, с пластмассовой защитной крышкой.

Один двухъемкостный флакон ACT‑O‑VIAL или один флакон вместе с инструкцией по применению в картонной пачке (возможно нанесение перфорации для контроля первого вскрытия).

Отпускают по рецепту.

Владелец регистрационного удостоверения

Пфайзер Инк., США

Адрес:

235 Ист 42‑ая Стрит, Нью‑Йорк, штат Нью‑Йорк, 10017, США

Производитель

«Пфайзер МФГ. Бельгия Н.В.», Бельгия

Рийксвег 12, 2870 Пюрс, Бельгия

Организация, принимающая претензии потребителей

ООО «Пфайзер Инновации», РФ

123112, г. Москва, Пресненская наб., д. 10, БЦ «Башня на Набережной» (Блок С)

Тел.: +7 (495) 287-50-00

Факс: +7 (495) 287-53-00