АМЛОДИПИН 5МГ N60 ТАБЛ/ОЗОН ОЗОН ФАРМ, ООО

1 таблетка 5 мг/10 мг содержит:

Активное вещество: амлодипина безилат 6,934 мг (соответствует 5 мг амлодипина) / амлодипина безилат 13,868 мг (соответствует 10 мг амлодипина).

Вспомогательные вещества: лактоза безводная 109,866 мг/219,732 мг, целлюлоза микрокристаллическая 66,800 мг/133,600 мг, крахмал кукурузный (сухой) 13,200 мг/26,400 мг, тальк 1,000 мг/2,000 мг, кремния диоксид коллоидный безводный 1,000 мг/2,000 мг, магния стеарат 1,200 мг/2,400 мг.

Круглые плоские таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета с риской на одной стороне и фаской.

После приема внутрь амлодипин медленно абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Средняя абсолютная биодоступность составляет 64–80%, максимальная концентрация в плазме крови наблюдается через 6–12 часов. Стабильная равновесная концентрация достигается после 7–8 дней терапии. Прием пищи не влияет на абсорбцию амлодипина. Средний объем распределения составляет 21 л/кг массы тела, что указывает на то, что большая часть препарата находится в тканях, а относительно меньшая — в крови. Большая часть препарата, находящегося в крови (97,5%), связывается с белками плазмы крови. Амлодипин подвергается медленному, но экстенсивному метаболизму (90%) в печени с образованием неактивных метаболитов, имеет эффект «первичного прохождения» через печень. Метаболиты не обладают значимой фармакологической активностью.

После однократного приема внутрь период полувыведения (Т_½) варьирует от 35 до 50 часов, при повторном применении Т_½ составляет приблизительно 45 часов. Около 60% принятой внутрь дозы выводится почками преимущественно в виде метаболитов, 10% в неизмененном виде, а 20–25% через кишечник. Выведение с грудным молоком неизвестно. Общий клиренс амлодипина составляет 0,116 мл/с/кг (7 мл/мин/кг; 0,42 л/ч/кг).

У пожилых пациентов (старше 65 лет) выведение амлодипина замедлено (Т_1/2 65 ч) по сравнению с молодыми пациентами, однако эта разница не имеет клинического значения.

У пациентов с печеночной недостаточностью период полувыведения амлодипина увеличивается, рекомендации по дозировке не определены, поэтому амлодипин у данной группы пациентов должен применяться с осторожностью.

У пациентов с почечной недостаточностью период полувыведения увеличивается до 60 часов. Изменение концентрации амлодипина в плазме крови не коррелирует со степенью нарушения функции почек.

Препарат проникает через гематоэнцефалический барьер. При гемодиализе не удаляется.

Производное дигидропиридина — блокатор «медленных» кальциевых каналов, оказывает антиангинальное и гипотензивное действие. Связываясь с дигидропиридиновыми рецепторами, блокирует кальциевые каналы, снижает трансмембранный переход ионов кальция в клетку (в большей степени в гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты). Антиангинальное действие обусловлено расширением коронарных и периферических артерий и артериол: при стенокардии уменьшает выраженность ишемии миокарда; расширяя периферические артериолы, снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, уменьшает преднагрузку на сердце, снижает потребность миокарда в кислороде. Расширяя главные коронарные артерии и артериолы в неизмененных и ишемизированных зонах миокарда, увеличивает поступление кислорода в миокард (особенно при вазоспастической стенокардии); предотвращает развитие констрикции коронарных артерий (в т.ч. вызванной курением). У больных стенокардией разовая суточная доза увеличивает время выполнения физической нагрузки, замедляет развитие стенокардии и «ишемической» депрессии сегмента ST, снижает частоту приступов стенокардии и потребления нитроглицерина.

Оказывает длительный дозозависимый гипотензивный эффект. Гипотензивное действие обусловлено прямым вазодилатирующим влиянием на гладкие мышцы сосудов. При артериальной гипертензии разовая доза обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления (АД) на протяжении 24 ч (в положении больного «лежа» и «стоя»). Не вызывает резкого снижения АД, снижения толерантности к физической нагрузке, фракции выброса левого желудочка. Уменьшает степень гипертрофии миокарда левого желудочка, оказывает антиатеросклеротическое и кардиопротекторное действие при ишемической болезни сердца. Не оказывает влияния на сократимость и проводимость миокарда, не вызывает рефлекторного увеличения частоты сердечных сокращений, тормозит агрегацию тромбоцитов, повышает скорость клубочковой фильтрации, обладает слабым натрийуретическим действием. При диабетической нефропатии не увеличивает выраженность микроальбуминурии. Не оказывает неблагоприятных влияний на обмен веществ и концентрацию липидов плазмы крови. Время наступления эффекта — 2–4 часа, длительность эффекта 24 часа.

-        Артериальная гипертензия (как в монотерапии, так и в сочетании с другими гипотензивными средствами).

-        Ишемическая болезнь сердца: стабильная стенокардия напряжения, вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала) (как в монотерапии, так и в сочетании с другими антиангинальными средствами).

-        Повышенная чувствительность к амлодипину и другим производным дигидропиридина, а также к вспомогательным компонентам препарата;

-        Тяжелая артериальная гипотензия;

-        Коллапс, кардиогенный шок;

-        Нестабильная стенокардия (за исключением стенокардии Принцметала);

-        Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда;

-        Обструкция выносящего тракта левого желудочка (например, выраженный аортальный стеноз);

-        Редкие наследственные формы непереносимости лактозы, дефицит лактазы или нарушение всасывания глюкозы/галактозы (т.к. в составе содержится лактоза);

-        Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью

С осторожностью следует применять у пациентов с печеночной недостаточностью, хронической сердечной недостаточностью в стадии декомпенсации, пожилого возраста, одновременным применением с ингибиторами и индукторами изофермента CYP3A4.

Как и при приеме других БМКК необходимо соблюдать осторожность на фоне применения амлодипина у пациентов с синдромом слабости синусового узла, стенозом митрального клапана, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией, легкой или умеренной артериальной гипотензией, острым инфарктом миокарда (и в течение 1 месяца после него).

Беременность

Безопасность применения амлодипина во время беременности не установлена.

В исследованиях на животных проявления репродуктивной токсичности наблюдали при применении в высоких дозах.

Применение во время беременности рекомендуют только в тех случаях, когда отсутствуют более безопасные альтернативные варианты и когда само заболевание способствует повышению риска для матери и плода.

Грудное вскармливание

Амлодипин выделяется в грудное молоко. Процент дозы препарата, передаваемый грудному ребенку, оценивался в межквартильном диапазоне 3–7%, а максимум — 15%. Влияние амлодипина на грудных детей не изучено. Решение о продолжении/прекращении грудного вскармливания или о продолжении/прекращении терапии амлодипином следует принимать с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии амлодипином для матери.

Репродуктивная функция

Обратимые биохимические изменения в головках сперматозоидов были выявлены у некоторых пациентов, получающих лечение блокаторами кальциевых каналов. Клинические данные недостаточны для оценки возможного влияния амлодипина на репродуктивную функцию. В одном из исследований у крыс были обнаружены нежелательные эффекты в отношении фертильности самцов.

Внутрь, один раз в сутки, запивая достаточным объемом воды (100–200 мл), независимо от приема пищи.

Для лечения артериальной гипертензии и профилактики приступов стенокардии напряжения и вазоспастической стенокардии начальная суточная доза Амлодипин Сандоз^® составляет 5 мг в один прием. При необходимости доза может быть увеличена до максимальной суточной дозы — 10 мг/сутки, однократно.

Применение у пожилых пациентов

Рекомендуется применять в обычных дозах, коррекции дозы не требуется.

Применение у пациентов с нарушением функции почек

Коррекции дозы не требуется.

Применение у пациентов с нарушением функции печени

Период полувыведения Амлодипин Сандоз^® увеличивается у пациентов с данной патологией, рекомендации по дозировке не определены, поэтому амлодипин у данной группы пациентов должен применяться с осторожностью.

Пациентам с незначительной массой тела или невысокого роста, а также с выраженной печеночной недостаточностью могут потребоваться меньшие дозы препарата.

Не требуется изменения дозы при одновременном назначении с тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами и ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ).

Краткое описание профиля безопасности

Среди нежелательных реакций во время лечения наиболее часто регистрировались: сонливость, головокружение, головная боль, сердцебиение, прилив жара, боль в животе, тошнота, припухлость в области голеностопных суставов, отеки и слабость.

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000) и очень редко (<1/10000); частота неизвестна — по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Очень редко: лейкоцитопения, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура.

Нарушения со стороны иммунной системы

Очень редко: аллергические реакции.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Очень редко: гипергликемия.

Нарушения психики

Нечасто: депрессия, лабильность настроения (включая тревогу), бессонница, необычные сновидения; Редко: спутанность сознания.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: сонливость, головокружение, головная боль (особенно в начале лечения), повышенная утомляемость;

Нечасто: тремор, извращение вкуса (дисгевзия), синкопальные состояния, парестезия, гипестезия; Очень редко: гипертония, апатия, атаксия, амнезия, мигрень, периферическая нейропатия;

Частота неизвестна: экстрапирамидные расстройства.

Нарушения со стороны органа зрения

Часто: нарушение зрения (включая диплопию);

Нечасто: нарушение аккомодации, ксерофтальмия, конъюнктивит, боль в глазах.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Нечасто: шум в ушах.

Нарушения со стороны сердца

Часто: ощущение сердцебиения;

Нечасто: нарушения сердечного ритма (включая брадикардию, желудочковую тахикардию, фибрилляцию предсердий);

Очень редко: повышение АД, инфаркт миокарда, ортостатическая гипотензия, усугубление симптомов сердечной недостаточности, обмороки.

Нарушения со стороны сосудов

Часто: ощущение жара и «приливов» крови к коже лица;

Нечасто: снижение артериального давления;

Очень редко: васкулит.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто: одышка;

Нечасто: кашель, ринит, носовое кровотечение.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: боль в животе, тошнота, диспепсия, изменения режима дефекации (включая диарею и запор);

Нечасто: рвота, сухость слизистой оболочки полости рта, жажда;

Очень редко: панкреатит, гастрит, гиперплазия десен.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Очень редко: гепатит, желтуха, повышение активности «печеночных» трансаминаз (обычно наблюдаются при холестазе).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: алопеция, пурпура, нарушение пигментации кожи, гипергидроз, кожный зуд, кожная сыпь, экзантема, крапивница;

Редко: дерматит;

Очень редко: ангионевротический отек, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, отек Квинке, фотосенсибилизация, ксеродермия, холодный пот;

Частота неизвестна: токсический эпидермальный некролиз.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Часто: припухлость области голеностопных суставов, мышечные судороги;

Нечасто: артралгия, миалгия, боли в спине, артроз;

Редко: миастения.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Нечасто: болезненное мочеиспускание, никтурия, учащенное мочеиспускание;

Очень редко: дизурия, полиурия.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Нечасто: импотенция, гинекомастия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Очень часто: отеки;

Часто: слабость, астения;

Нечасто: озноб, боль в груди, боль неуточненной локализации, недомогание.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований

Нечасто: увеличение массы тела, снижение массы тела.

При назначении амлодипина в комбинации с тиазидными и «петлевыми» диуретиками, верапамилом, ингибиторами АПФ, бета-адреноблокаторами и нитратами возможно усиление антиангинального и гипотензивного эффекта.

Комбинированное применение БМКК и бета-адренорецепторов у пациентов с инфарктом миокарда может привести к его повторному возникновению и развитию выраженной сердечной недостаточности.

Алюминий/Магний содержащие антациды: их однократный прием не оказывает существенного влияния на фармакокинетику амлодипина.

Силденафил: однократный прием 100 мг силденафила у больных эссенциальной гипертензией не оказывает влияния на параметры фармакокинетики амлодипина.

Аторвастатин: повторное применение амлодипина в дозе 10 мг и аторвастатина в дозе 80 мг не сопровождается значительными изменениями показателей фармакокинетики аторвастатина. Дигоксин: при одновременном применении амлодипина с дигоксином у здоровых добровольцев сывороточные концентрации и почечный клиренс дигоксина не изменяются.

Этанол (алкогольсодержащие напитки): при однократном и повторном применении в дозе 10 мг амлодипин не оказывает существенного влияния на фармакокинетику этанола.

Варфарин: амлодипин не влияет на изменения протромбинового времени, вызванные варфарином. Кларитромицин представляет собой ингибитор CYP3A4. Наблюдают повышение риска развития артериальной гипотензии у пациентов, получающих кларитромицин с амлодипином. Рекомендуется тщательный контроль за пациентами при одновременном применении амлодипина и кларитромицина.

Циклоспорин: исследований лекарственного взаимодействия циклоспорина и амлодипина с участием здоровых добровольцев и других популяций не проводилось, за исключением пациентов после трансплантации почек, у которых наблюдали повышение переменных величин остаточной концентрации циклоспорина (в среднем на 0–40%). Следует рассмотреть вопрос о контроле уровня циклоспорина у пациентов после трансплантации почек, которые принимают амлодипин, и об уменьшении дозы циклоспорина, при необходимости.

Симвастатин: одновременное применение амлодипина в многократной дозе 10 мг и симвастатина в многократной дозе 80 мг приводило к повышению экспозиции симвастатина на 77% по сравнению с таковой при монотерапии симвастатином. Следует ограничить дозу симвастатина у пациентов, получающих амлодипин, до 20 мг в сутки.

В отличие от других БМКК не было обнаружено клинически значимого взаимодействия амлодипина при совместном применении с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), особенно индометацином.

Циметидин не влияет на фармакокинетику амлодипина.

Грейпфрутовый сок: не рекомендуется применять амлодипин с грейпфрутом или грейпфрутовым соком, поскольку у некоторых пациентов это может повышать биодоступность и, как следствие, усиливать гипотензивный эффект.

Дантролен (инфузионное введение): летальные случаи фибрилляции желудочков и сердечно-сосудистой недостаточности в сочетании с гиперкалиемией наблюдались у животных после внутривенного введения верапамила и дантролена. В связи с риском гиперкалиемии, рекомендуется избегать одновременного применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, у пациентов, склонных к развитию злокачественной гипертермии, и в ходе лечения злокачественной гипертермии.

Существует риск повышения концентрации такролимуса в плазме крови при одновременном применении с амлодипином, но механизм фармакокинетического взаимодействия полностью не изучен. Для того, чтобы избежать токсичности такролимуса, при применении амлодипина у пациентов, получающих лечение такролимусом, следует проводить контроль концентрации такролимуса в плазме крови и корректировать дозы такролимуса при необходимости.

Амиодарон, хинидин, альфа1-адреноблокаторы, антипсихотические лекарственные средства (нейролептики) и БМКК могут усиливать гипотензивное действие амлодипина. При одновременном применении амлодипина с антиаритмическими препаратами, вызывающими удлинение интервала QT (например, амиодарон и хинидин) возможно усиление выраженности отрицательного инотропного действия.

При совместном применении с препаратами лития возможно усиление проявлений их нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах).

Ингибиторы фермента CYP3A4: одновременное применение амлодипина с сильными или умеренными ингибиторами CYP3A4 (ингибиторы протеазы, такие как ритонавир, противогрибковые препараты из группы азолов, макролидные антибиотики, такие как эритромицин или кларитромицин; верапамил или дилтиазем) может значимо увеличивать экспозицию амлодипина, что приводит к повышению риска развития артериальной гипотензии. Клинические проявления этих изменений фармакокинетических параметров могут быть более выраженными у лиц пожилого возраста. Таким образом, может возникнуть необходимость в клиническом наблюдении и коррекции дозы.

Индукторы фермента CYP3A4 (дексаметазон, фенобарбитал, рифампицин, карбамазепин, рифабутин, фенитоин, невирапин, зверобой продырявленный (Hypericum perforatum)) могут влиять на концентрацию амлодипина в плазме крови. Поэтому необходимо контролировать артериальное давление и корректировать дозу как во время, так и после совместного применения с сильными индукторами CYP3A4.

Симптомы

Выраженное снижение АД с возможным развитием рефлекторной тахикардии и чрезмерной периферической вазодилатацией (существует вероятность появления выраженной и стойкой артериальной гипотензии, в том числе с развитием шока и летального исхода).

Лечение

Назначение активированного угля (в первые 2 часа после передозировки), промывание желудка (в отдельных случаях), придание возвышенного положения конечностям, контроль функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем, активное поддержание функции сердечно-сосудистой системы, контроль за объемом циркулирующей крови и диурезом.

Для восстановления тонуса сосудов и повышения АД, если нет противопоказаний, возможно назначение сосудосуживающих препаратов. Используют внутривенное введение глюконата кальция. Гемодиализ неэффективен, поскольку амлодипин в значительной степени связывается с белками плазмы крови.

Эффективность и безопасность применения амлодипина при гипертоническом кризе не установлены.

Пациенты с сердечной недостаточностью

Лечение пациентов с сердечной недостаточностью следует проводить с осторожностью. В долгосрочном плацебо-контролируемом исследовании у пациентов с сердечной недостаточностью тяжелой степени (III и IV функционального класса по классификации NYHA) зарегистрированная частота случаев отека легких была выше в группе амлодипина, чем в группе плацебо.

Блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, следует применять с осторожностью у пациентов с застойной сердечной недостаточностью, так как впоследствии они могут приводить к повышению риска явлений со стороны сердечно-сосудистой системы и показателей смертности.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с нарушением функции печени удлиняется период полувыведения амлодипина и повышаются показатели AUC; рекомендации в отношении доз не установлены. Поэтому применение амлодипина следует начинать с нижнего уровня диапазона доз, и соблюдать осторожность при использовании как на начальной стадии лечения, так и в ходе повышения дозы. У пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени может возникнуть необходимость в медленном титровании дозы и тщательном контроле.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста повышение дозы следует осуществлять с осторожностью.

Пациенты с нарушением функции почек

Амлодипин можно использовать у таких пациентов в стандартных дозах. Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью тяжести нарушений функции почек.

Амлодипин не диализируется.

Оптимально применять препарат Амлодипин Сандоз^® каждый день в одно и то же время.

Несмотря на отсутствие у БМКК синдрома «отмены», перед прекращением лечения рекомендуется постепенное снижение дозы.

Амлодипин Сандоз^® может назначаться в комбинации с тиазидными диуретиками, альфа- и бета-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ, нитратами пролонгированного действия, сублингвальным нитроглицерином, нестероидными противовоспалительными препаратами, антибиотиками, пероральными гипогликемическими средствами. Амлодипин Сандоз^® не оказывает неблагоприятного влияния на обмен веществ и липиды плазмы крови, поэтому может применяться у пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой, а также в тех случаях, когда пациент предрасположен к вазоспазму/вазоконстрикции.

Пациентам с малой массой тела, пациентам невысокого роста и пациентам с выраженным нарушением функции печени может потребоваться меньшая доза. Во время лечения необходим контроль массы тела и наблюдение у стоматолога (для предотвращения болезненности, кровоточивости и гиперплазии десен).

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

При применении Амлодипин Сандоз^® какого-либо отрицательного влияния на способность управлять автомобилем или другими техническими средствами не наблюдалось, однако, из‑за возможного чрезмерного снижения АД, замедления скорости реакции вследствие развития головокружения, головной боли, повышенной утомляемости и т.п. побочных явлений следует внимательно относиться к индивидуальному действию препарата в начале курса лечения и при изменении режима дозирования.

Специальные меры предосторожности при уничтожении неиспользованного препарата

Нет необходимости в специальных мерах предосторожности при уничтожении неиспользованного препарата.

Таблетки 5 мг, 10 мг.

Первичная упаковка

По 10 таблеток в Ал./Ал. блистер.

Вторичная упаковка

По 3, 6 или 9 блистеров вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Отпускают по рецепту.

Держатель РУ: Сандоз д.д.. Веровшкова 57, 1000 г. Любляна, Словения;

Произведено: Лек д.д.. Словения.

Претензии потребителей направлять в ЗАО «Сандоз»

125315, г. Москва, Ленинградский проспект, д. 72, корп. 3;

Телефон: (495) 660-75-09; факс: (495) 660-75-10.