ЙОД Р-Р Д/НАРУЖ. ПРИМ. СПИРТОВОЙ 5% ФЛ. 10МЛ №1 Флора Кавказа ОАО

Распределение подклассов иммуноглобулина G:

-        IgG₁ — около 66,6%;

-        IgG₂ — около 28,5%;

-        IgG₃ — около 2,7%;

-        IgG₄ — около 2,2%.

Содержание IgA — не более 50 мкг/мл.

Не содержит консервантов и антибиотиков.

Прозрачный или слабо опалесцирующий раствор, бесцветный или светло-желтой окраски.

Фармакологические свойства

Представляет собой высокоочищенный препарат иммуноглобулина G, выделенный из плазмы крови, полученный не менее чем от 1000 здоровых доноров, индивидуально проверенных на отсутствие антител к ВИЧ‑1, ВИЧ‑2, к вирусу гепатита C и поверхностный антиген вируса гепатита B.

Действующим началом являются иммуноглобулины, преимущественно класса G (IgG), обладающие активностью антител различной специфичности. Распределение подклассов IgG примерно соответствует их распределению в нативной плазме крови человека.

Оптимальные дозы препарата могут восстановить низкую концентрацию IgG до нормальных значений.

Механизм действия препарата при применении согласно показаниям, за исключением заместительной терапии, не полностью объяснен, но включает в себя иммуномодулирующий эффект. Препарат повышает неспецифическую резистентность организма.

После внутривенного введения препарат распределяется относительно быстро между плазмой и внесосудистой жидкостью. Равновесие между внутрисосудистым и внесосудистым отделами достигается через 3–5 дней.

Период полувыведения (T_1/2) препарата составляет 30–32 суток. T_1/2 может различаться у разных пациентов, в особенности в случае первичных иммунодефицитов. Комплексы IgG разрушаются в клетках ретикулоэндотелиальной системы.

Детская популяция

Фармакокинетические свойства препарата в детской популяции пациентов не имеют каких-либо отличий от взрослых.

Для заместительной терапии у взрослых, детей и подростков (от 2 до 18 лет):

-        первичные иммунодефициты с нарушением продукции антител (см. раздел «Особые указания»);

-        гипогаммаглобулинемия и рецидивирующие бактериальные инфекции у пациентов с хроническим лимфолейкозом при неэффективности антибиотикопрофилактики;

-        гипогаммаглобулинемия и рецидивирующие бактериальные инфекции у пациентов в фазе плато множественной миеломы при неэффективности иммунизации против пневмококковой инфекции;

-        гипогаммаглобулинемия у пациентов после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло‑ТГСК);

-        врожденный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) с рецидивирующими бактериальными инфекциями.

Для применения в качестве иммуномодулятора у взрослых, детей и подростков (от 2 до 18 лет):

-        идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура у взрослых и детей с высоким риском кровотечения или перед хирургическим вмешательством для коррекции уровня тромбоцитов;

-        синдром Гийена‑Барре;

-        болезнь Кавасаки.

-        Повышенная чувствительность к компонентам препарата (подробная информация находится в разделе «Особые указания»);

-        повышенная чувствительность к препаратам иммуноглобулина человека, особенно у пациентов, имеющих антитела к иммуноглобулину A;

-        непереносимость фруктозы (подробная информация находится в разделе «Особые указания»);

-        так как врожденная непереносимость глюкозы у детей от 0 до 2 лет часто еще не может быть диагностирована, то препарат противопоказан в возрасте до 2 лет.

Безопасность использования Флебогамма^® 5% ДИФ при беременности и в период грудного вскармливания не изучалась в контролируемых клинических исследованиях, поэтому их назначение беременным женщинам и женщинам в период грудного вскармливания должно производиться с осторожностью. Опыт клинического использования иммуноглобулина позволяет сделать вывод об отсутствии отрицательного воздействия на течение беременности, на плод или на ребенка при грудном вскармливании.

Применение в период грудного вскармливания

Введенные иммуноглобулины выделяются с материнским молоком и могут способствовать передаче новорожденному защитных антител против патогенов, проникающих через слизистую оболочку.

Влияние на фертильность

Клинический опыт применения препаратов иммуноглобулинов свидетельствует об отсутствии негативного влияния на фертильность пациентов.

Заместительная терапия должна назначаться и контролироваться врачом, имеющим опыт в лечении иммунодефицитных состояний.

Препарат применяют в виде инфузий.

Дозы и продолжительность терапии определяются показаниями к применению. При заместительной терапии подбор дозы проводится индивидуально с учетом фармакокинетики и клинического ответа пациента.

Заместительная терапия при первичных иммунодефицитах

Целью является обеспечение уровня IgG в плазме не менее 5–6 г/л (определение следует проводить перед каждой последующей инфузией), что достигается в течение 3–6 месяцев от начала лечения. Начальная доза составляет 0,4–0,8 г/кг, затем препарат вводят каждые 3–4 недели в дозе 0,2 г/кг в месяц. Уровень IgG 5–6 г/л достигается введением препарата из расчета 0,2–0,8 г/кг/месяц. После достижения равновесной концентрации препарат вводят с интервалом 3–4 недели.

Необходимый уровень иммуноглобулина следует контролировать и оценивать в соответствии с уровнем инфекции. Для уменьшения уровня инфекции может потребоваться увеличение дозы препарата для достижения более высоких уровней иммуноглобулина в крови.

Гипогаммаглобулинемия и рецидивирующие бактериальные инфекции у пациентов с хроническим лимфолейкозом при неэффективности антибиотикопрофилактики; гипогаммаглобулинемия и рецидивирующие бактериальные инфекции у пациентов в фазе плато множественной миеломы при неэффективности иммунизации против пневмококковой инфекции; врожденный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) с рецидивирующими бактериальными инфекциями

Рекомендованная доза — 0,2–0,4 г/кг каждые 3–4 недели.

Гипогаммаглобулинемия у пациентов после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло‑ТГСК)

Рекомендованная доза — 0,2–0,4 г/кг каждые 3–4 недели. Уровень иммуноглобулина G в крови следует поддерживать выше 5 г/л.

Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура

Существует два режима терапии:

-        0,8–1 г/кг однократно. Возможно повторное назначение в той же дозе однократно в течение следующих 3 дней;

-        0,4 г/кг ежедневно от 2 до 5 дней.

При рецидиве заболевания возможно повторное назначение.

Синдром Гийена‑Барре: 0,4 г/кг ежедневно в течение 5 дней.

Болезнь Кавасаки: совокупная доза 1,6–2,0 г/кг, вводимая за несколько инфузий в течение 2–5 дней или в дозе 2,0 г/кг однократно, в сочетании с терапией ацетилсалициловой кислотой.

Рекомендации по дозировке обобщены в таблице:

Детская популяция

Препарат Флебогамма^® 5% ДИФ противопоказан у детей от 0 до 2 лет (см. «Противопоказания»).

Дозирование у детей и подростков (от 2 до 18 лет) и взрослых не отличается и зависит от массы тела.

Правила введения раствора

Для внутривенного введения.

Препарат Флебогамма^® 5% ДИФ, неразведенный, вводят с начальной скоростью инфузии 0,01–0,02 мл/кг/мин в течение первых 30 мин. При хорошей переносимости (см. раздел «Особые указания») скорость введения может быть постепенно увеличена до 0,1 мл/кг/мин.

Фармацевтическая несовместимость

Нельзя смешивать препарат Флебогамма^® 5% ДИФ с другими лекарственными средствами или растворами для инфузий. Препарат следует вводить только через отдельную инфузионную систему.

Возможны такие побочные действия, как озноб, головная боль, головокружение, повышение температуры, тошнота, рвота, аллергические реакции, ломота или боль в суставах, снижение артериального давления и легкая боль в спине.

В редких случаях в результате введения иммуноглобулина человека нормального возможно внезапное падение артериального давления, а в единичных случаях — развитие анафилактического шока, даже если пациент при предыдущем введении препарата не проявлял к нему повышенной чувствительности.

Также наблюдались случаи обратимого асептического менингита и кожных реакций. Обратимые гемолитические реакции наблюдались у пациентов, особенно у пациентов с группами крови A(II), B(III) и AB(IV). Редко на фоне применения высоких доз иммуноглобулина может развиться гемолитическая анемия, требующая переливания компонентов крови.

Наблюдались случаи повышения уровня креатинина крови и острой почечной недостаточности.

Очень редко: у отдельных пациентов развивались тромбоэмболические реакции, такие как инфаркт миокарда, тромбоэмболия легочной артерии, инсульт, тромбоз глубоких вен нижних конечностей.

Подробная информация о безопасности в отношении трансмиссивных агентов представлена в разделе «Особые указания».

В таблице ниже представлены нежелательные реакции согласно классификации MedDRA (Медицинский словарь по регуляторной деятельности).

Частота реакций оценена согласно следующим критериям оценки:

-        очень часто (≥1/10);

-        часто (≥1/100 до <1/10);

-        нечасто (≥1/1000 до <1/100);

-        редко (≥1/10000 до <1/1000);

-        очень редко (<1/10000);

-        неизвестно (не может быть оценена по имеющимся данным).

Внутри каждой из перечисленных групп нежелательные реакции представлены в порядке убывания тяжести реакции.

Частота побочных реакций в исследованиях препарата Флебогамма^® 5% ДИФ

В постмаркетинговых клинических исследованиях препарата для всех его дозировок встречались такие нежелательные явления как боли в груди, гиперемия, повышение и снижение артериального давления, общее недомогание, одышка, тошнота, рвота, гипертермия, боли в спине, головная боль и озноб.

Нежелательные явления у детей

Оценена безопасность применения препарата у 29 пациентов младше 17 лет. Было отмечено, что доля случаев головной боли, гипертермии, тахикардии и гипотонии у детей была выше, чем у взрослых. Оценка жизненных показателей у детей в клинических исследованиях не указала на какие-либо клинически значимые изменения.

Живые вирусные вакцины

Введение иммуноглобулинов может отрицательно влиять в течение от 6 недель и до 3 месяцев на эффективность живых вакцин против таких вирусных заболеваний, как корь, краснуха, эпидемический паротит и ветряная оспа.

Вакцинацию с помощью соответствующей живой вакцины следует проводить не ранее чем по прошествии 3 месяцев после введения Флебогамма^® 5% ДИФ. В случае прививки против кори подобное влияние иммуноглобулина может продолжаться до 1 года. У пациентов, вакцинированных против кори и в течение этого же года получавших терапию иммуноглобулином, следует контролировать уровень в крови соответствующих антител.

Детская популяция

В случае применения у пациентов детского возраста ожидают те же взаимодействия, которые наблюдаются у взрослых пациентов.

Передозировка препарата может привести к развитию гиперволемии и повышению вязкости крови, чаще всего у пациентов группы риска, включая пожилых лиц и пациентов с нарушением функции почек.

Детская популяция

Нет данных о передозировке у детей, однако следует помнить, что у них могут возникнуть такие же реакции, как у взрослых, обусловленные превышением объема крови и повышением вязкости, что свойственно многим другим внутривенным иммуноглобулинам.

Сорбитол

Специальное предупреждение: в каждом миллилитре препарата Флебогамма^® 5% ДИФ содержится 50 мг D‑сорбитола. При врожденной непереносимости фруктозы препарат не должен быть назначен.

У пациентов старше 2 лет с врожденной непереносимостью фруктозы после введения препарата могут наблюдаться такие симптомы как рвота, желудочно-кишечные расстройства, апатия, замедление роста и набора веса. Перед введением препарата необходимо собрать анамнез переносимости глюкозы. В случае непреднамеренного введения и подозрения на непереносимость фруктозы инфузия должна быть немедленно остановлена, восстановлен нормальный уровень гликемии и при необходимости начат контроль функции систем и органов пациента с помощью интенсивной терапии.

Наличие фруктозы не препятствует определению уровня глюкозы крови.

Определенные тяжелые побочные эффекты могут развиваться во время инфузии препарата и могут быть связаны со скоростью его введения. Рекомендации о дозировках и скорости введения подробно описаны в разделе «Способ применения и дозы» и должны неукоснительно соблюдаться. Во время инфузии препарата следует внимательно контролировать состояние пациента.

Определенные побочные явления могут встречаться чаще всего:

-        при высокой скорости инфузии;

-        у пациентов, получающих иммуноглобулин человека нормальный впервые или, в редких случаях, при переходе на другой препарат иммуноглобулина, или если лечение иммуноглобулинами проводилось очень давно.

В большинстве случаев можно избежать возможных осложнений, если:

-        удостовериться, что пациент не обладает повышенной чувствительностью к иммуноглобулину человека нормальному, вводя препарат в начале инфузии очень медленно (исходно скорость введения должна составлять 0,01–0,02 мл/кг/мин);

-        внимательно наблюдать за пациентом все время инфузии и следить за появлением признаков нежелательного действия. Особенно внимательно, с целью контроля над возможными появлениями симптомов повышенной чувствительности, необходимо наблюдать в течение всей инфузии и, по крайней мере, 1 ч после ее окончания за пациентами, никогда не получавшими или получавшими ранее другие препараты иммуноглобулина, или если иммуноглобулины вводились очень давно. Все остальные пациенты должны находиться под наблюдением, по крайней мере, в течение 20 мин после окончания введения.

В случае развития нежелательной реакции, следует уменьшить скорость введения или остановить инфузию.

Необходимая терапия определяется природой и тяжестью нежелательной реакции.

При наступлении шока применяют стандартные меры для выведения пациента из шокового состояния.

При проведении терапии иммуноглобулином для всех пациентов необходимо:

-        потребление достаточного количества жидкости до начала инфузии иммуноглобулина;

-        наблюдение за диурезом;

-        контроль содержания креатинина сыворотки (индикатор функции почек);

-        исключение одновременного приема диуретиков.

Гиперчувствительность

Истинные реакции гиперчувствительности встречаются редко, при наличии антител к IgA. Препараты иммуноглобулина не показаны пациентам с селективным дефицитом IgA, если подобный дефицит является единственным отклонением от нормы.

В редких случаях при инфузии препаратов иммуноглобулина возможно развитие гипотонии и анафилактической реакции, даже если ранее пациент хорошо переносил инфузию препарата.

Тромбоэмболические осложнения

Существуют подозрения о взаимосвязи между инфузионным применением иммуноглобулинов и такими тромбоэмболическими осложнениями, как инфаркт миокарда, инсульт, эмболия сосудов легких и тромбозы глубоких вен нижних конечностей, которые предположительно связаны с относительным повышением вязкости крови вследствие значительного повышения уровня иммуноглобулинов у пациентов группы риска развития тромботических осложнений. Пациентам с ожирением и с высоким риском тромбоэмболических осложнений (например: старческого возраста, страдающим артериальной гипертонией, сахарным диабетом, болезнями сосудов и явлениями тромбоза в анамнезе, наследственными или приобретенными тромбофилическими нарушениями, пациентам, долгое время находившимся в неподвижном состоянии, с тяжелой гиповолемией, а также пациентам с заболеваниями, повышающими вязкость крови) инфузию иммуноглобулина следует назначать и проводить с особой осторожностью.

Острая почечная недостаточность

У пациентов при введении иммуноглобулинов очень редко могут наблюдаться признаки острой печеночной недостаточности. В большинстве случаев это побочное явление возникало у пациентов, имеющих дополнительные факторы риска: уже имеющиеся нарушения функции почек, сахарный диабет, гиповолемию, избыточную массу тела, прием пациентами лекарств, оказывающих нефротоксическое действие, а также возраст старше 65 лет.

В случае нарушения функции почек следует решить вопрос об отмене терапии иммуноглобулинами.

Случаи развития нарушения функции почек были отмечены при инфузионном введении многих зарегистрированных препаратов иммуноглобулина человека нормального, содержащих сахарозу, глюкозу или мальтозу как стабилизатор в непропорционально высокой концентрации. У пациентов группы риска развития острой почечной недостаточности (ОПН) обосновано применение препаратов иммуноглобулинов человека нормального, не содержащих сахарозу. Флебогамма^® 5% ДИФ не содержит сахарозу, мальтозу или глюкозу.

Пациентам с риском развития ОПН или тромботических осложнений препарат иммуноглобулина человека нормального следует вводить в рекомендованных дозах с минимальной скоростью инфузии.

Синдром асептического менингита

Описано развитие синдрома асептического менингита, который начинается от несколько часов до двух дней после инфузии. Исследование ликвора обычно показывало плеоцитоз до нескольких тысяч клеток на мм³, преимущественно гранулоцитарного ряда, и повышение уровня белка до нескольких сотен мг/дл. Прекращение введения препарата приводит к его разрешению в течение нескольких дней. Это побочное действие чаще ассоциировано с введением высоких доз иммуноглобулина (2 г/кг).

Гемолитическая анемия

Препарат иммуноглобулина может содержать антитела, которые могут действовать как гемолизины и вызывать in vivo гемолиз эритроцитов пациента. В редких случаях, при применении высоких доз лекарственного препарата может развиться гемолитическая анемия, требующая проведения гемотрансфузии. Пациентам должен проводиться контроль на предмет появления симптомов гемолиза (см. раздел «Побочное действие»).

Влияние на результаты серологических тестов

После введения иммуноглобулина возможно временное повышение титра различных пассивно введенных антител, что может привести к ложноположительным данным анализа при серологическом исследовании.

Пассивно введенные антитела против антигенов эритроцитов (например, A, B, D) могут влиять на такие серологические параметры, как уровень аллоантител к эритроцитам (например, реакция Кумбса) и количество ретикулоцитов, тест на гаптоглобин.

Трансмиссивные агенты

Стандартные меры по предотвращению передачи инфекций в результате применения лекарственных средств, приготовленных из крови или плазмы человека, включают отбор доноров, скрининг индивидуальных пожертвований и пулов плазмы для специфических маркеров инфекции и включение эффективных производственных этапов для инактивации/удаления вирусов. Несмотря на эти меры, нельзя полностью исключить возможность передачи инфекций при использовании препаратов из крови или плазмы человека. Это относится также к любым неизвестным вирусам или другим типам возбудителей инфекций.

Предпринятые меры доказано эффективны для оболочечных вирусов, таких как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита B и вирус гепатита C, а также для безоболочечного вируса гепатита A и парвовируса B19.

Иммуноглобулины обычно не ассоциируются с инфекциями, вызываемыми вирусом гепатита A или парвовирусом B19, возможно по той причине, что содержат антитела против этих инфекционных агентов, создающие дополнительную безопасность.

Каждый раз при введении дозы Флебогамма^® 5% ДИФ необходимо регистрировать название и номер серии препарата для учета использованных серий.

Детская популяция

При введении препарата детям рекомендуется контролировать основные жизненные показатели.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Некоторые нежелательные реакции, такие как головокружение, вызванные приемом препарата Флебогамма^® 5% ДИФ, могут ухудшить способность управлять автотранспортом или механизмами. Поэтому пациентам, у которых наблюдается развитие нежелательных явлений, связанных с приемом препарата, следует воздержаться от управления автомобилем и/или обслуживания механизмов в случае развития нежелательных реакций на лекарственный препарат Флебогамма^® 5% ДИФ до полного их разрешения.

Раствор для инфузий, 50 мг/мл.

По 10 мл, 50 мл, 100 мл, 200 мл и 400 мл препарата во флаконах из стекла, класс II, укупоренных пробкой из хлорбутилового или хлорбутилизопренового каучука с алюминиевым колпачком, закрытым пластиковой крышкой. Крышка и горлышко флакона обтянуты защитной термоусадочной пленкой.

По 1 флакону с Инструкцией по медицинскому применению помещают в картонную пачку.

Отпускают по рецепту.

Производитель/Владелец регистрационного удостоверения

Институто Грифолз, С.А.

Кан Гуаш, 2 — Паретс дель Валлес, 08150 Барселона — ИСПАНИЯ

Организация, принимающая претензии потребителей

АО «Р‑Фарм»

123154, г. Москва, ул. Берзарина, д. 19, корпус 1

Тел.: (495) 956-79-37

Факс: (495) 956-79-38

E‑mail: info@rpharm.ru

safety@rpharm.ru