ЭРАЛЬФОН 10000МЕ 1МЛ N1 ШПРИЦ Р-Р В/В П/К ФармФирма "Сотекс",ЗАО

Прозрачная бесцветная жидкость.

T_1/2 при в/в введении составляет 5–6 ч, вне зависимости от тяжести заболевания. V_d приблизительно равен объему плазмы. Концентрация препарата в сыворотке крови при п/к введении значительно ниже, чем при в/в введении. Уровень препарата в сыворотке крови повышается медленно и достигает максимума через 12–18 ч после п/к введения. T_1/2 при п/к введении составляет примерно 24 ч. Биодоступность препарата при п/к введении составляет около 25%.

В/в введение

Измерение концентрации эритропоэтина альфа после нескольких в/в инъекций при введении от 50 до 100 МЕ/кг выявило T_1/2 4 ч у здоровых добровольцев и более долгий T_1/2 у пациентов с ХПН — около 5 ч после доз 50, 100 и 150 МЕ/кг. Для детей T_1/2 составляет 6 ч. При анализах крови с интервалом как минимум 4 дня ожидаемые значения T_1/2 длительностью от 20,1 до 33 ч были отмечены у онкологических пациентов, получавших 667 и 1500 МЕ/кг эритропоэтина альфа в/в.

П/к введение

Сывороточные концентрации при п/к введении эритропоэтина альфа ниже, чем при в/в. Сывороточные концентрации нарастали медленно и достигали пиковых значений в период от 12 до 18 ч после п/к введения. Сывороточная C_max при п/к введении ниже пикового значения при в/в введении (примерно на 1/20 от значения).

Накопления не происходит: сывороточные концентрации остаются прежними, как для анализов через 24 ч после первого введения, так и через 24 ч после последнего введения. Профили концентрация-время для 1-й и 4-й нед были одинаковыми при нескольких введениях 600 МЕ/кг/раз еженедельно у здоровых добровольцев.

T_1/2 при п/к введении около 24 ч. Средние значения T_1/2 были (19,4+8,1) и (15+6,1) ч при нескольких введениях дозы 150 МЕ/кг 3 раза в неделю и 40000 МЕ раз в неделю соответственно.

В исследованиях сравнивали режимы дозирования эритропоэтина альфа: 40000 МЕ п/к 1 раз в неделю с 150 МЕ/кг п/к 3 раза в неделю у здоровых пациентов, были оценены следующие параметры: исходя из сравнения АПС, относительная биодоступность эритропоэтина альфа 40000 МЕ 1 раз в неделю сравнительно с 150 МЕ/кг 3 раза в неделю была 176%.

Биодоступность эритропоэтина альфа при п/к введении в дозе 120 МЕ/кг была значительно ниже, чем при в/в: около 20%.

Особые группы пациентов

Пожилой возраст. Данные фармакокинетических исследований не выявили существенных различий в T_1/2 для пациентов в возрасте 65 лет и старше.

Исследования у 7 новорожденных с низкой массой тела и 10 здоровых взрослых при в/в введении эритропоэтина альфа показали, что V_d был примерно от 1,5 до 2 раз выше у недоношенных детей, чем у здоровых добровольцев, а клиренс — примерно в 3 раза. Фармакокинетические показатели для здоровых добровольцев по сравнению с онкологическими пациентами с анемией, вызванной циклической химиотерапией, различались на 1-й нед применения (во время получения химиотерапии последними), но были одинаковым на 3-й нед (в отсутствие химиотерапии у пациентов с анемией), режим дозирования 150 МЕ/кг 3 раза в неделю или 40000 МЕ 1 раз в неделю.

Эпоэтин альфа обладает минимальной способностью индуцировать образование антител. Исследований канцерогенности не проводилось.

Эпоэтин альфа не вызывает мутаций бактериальных генов (тест Эймса), хромосомных аберраций в клетках млекопитающих, а также мутаций генов локуса НОРКТ. В ходе одного исследования было выявлено отсутствие различий в частоте возникновения фиброза костного мозга у пациентов, находившихся на диализе и получавших эпоэтин альфа в течение 3 лет, и у аналогичных пациентов, не получавших эпоэтин альфа. Тератогенность препарата у человека не изучена, у крыс и кроликов тератогенное действие эпоэтина альфа не обнаружено.

Эпоэтин альфа представляет собой очищенный гликопротеин, стимулирующий эритропоэз; влияет на деление и дифференциацию клеток-предшественников.

Он продуцируется клетками млекопитающих со встроенным геном, кодирующим синтез эритропоэтина человека. По биологическим свойствам эпоэтин альфа не отличается от человеческого эритропоэтина.

Белковая фракция составляет около 58% от молекулярной массы и состоит из 165 аминокислот. Четыре углеводородных цепи присоединены к белку тремя М-гликозидными связями и одной О-гликозидной связью. Молекулярный вес эритропоэтина составляет приблизительно 32000–40000 Да.

После введения препарата количество эритроцитов, ретикулоцитов, уровень Hb и скорость поглощения ⁵⁹Fe увеличиваются. На культуре клеток костного мозга показано, что эпоэтин альфа избирательно стимулирует эритропоэз, не оказывая влияния на лейкопоэз.

Здоровые добровольцы

После введения единичной дозы эритропоэтина альфа (от 20000 до 160000 МЕ п/к), наблюдался дозозависимый ответ, оцененный по следующим фармакодинамическим маркерам: содержание ретикулоцитов, эритроцитов и Hb. Профиль концентрация-время с пиком и возвратом к базовой линии наблюдался для изменения числа ретикулоцитов. Менее четкий профиль наблюдался для эритроцитов и Hb. Все фармакодинамические маркеры возрастали в линейной зависимости с максимальным значением ответа при наиболее высоких дозах.

При сравнении введения одной дозы 40000 МЕ и 3 доз 150 МЕ/кг/нед, несмотря на различие профилей концентрация-время, фармакодинамический ответ был одинаковым для двух режимов дозирования. Дополнительно проводили сравнение режимов при введении 1 раз в неделю и 1 раз в 2 нед. В итоге, основываясь на результатах фармакодинамических исследований, режим 40000 МЕ однократно в неделю показал себя более эффективным, чем при однократном введении в 2 нед, несмотря на подобие показателей для ретикулоцитов.

Пациенты с ХПН

Эритропоэтин альфа способен стимулировать эритропоэз у пациентов с анемией и ХПН, включая находящихся на гемодиализе. Первый очевидный ответ на введение эритропоэтина альфа с повышением числа ретикулоцитов наблюдался через 10 дней, с последующим повышением показателей гематокрита, эритроцитов и Hb, обычно в период от 2 до 6 нед. Ответ для Hb различается для отдельных пациентов и может зависеть от запасов железа и сопутствующих проблем со здоровьем.

Дети с ХПН

В клинических исследованиях с участием пациентов от 0,5 до 18 лет эритропоэтин альфа вводился в режиме 75 МЕ/кг/нед в/в в 2 или 3 дозы после диализа, титрование дозы производилось на 75 МЕ/кг/нед с интервалом в 4 нед (до максимальных 300 МЕ/кг/нед) для достижения роста концентрации Hb 1 г/дл/мес. 81% пациентов достигли желаемого значения концентрации Hb: от 9,6 до 11,2 г/дл. При среднем времени лечения 11 нед и средней дозе 150 МЕ/кг/нед, из пациентов, достигших целевых результатов терапии, 90% находились на режиме введения 3 раза в неделю.

Пациенты с анемией, вызванной проведением химиотерапии

Эритропоэтин альфа при введении 3 раза в неделю или 1 раз в неделю показал способность повышать Hb и уменьшать потребность в переливании крови через месяц после начала химиотерапии у онкологических пациентов с анемией. Профили АДС фармакодинамических параметров (содержание эритроцитов, ретикулоцитов, Hb) были одинаковы для здоровых добровольцев и для пациентов после химиотерапии.

Взрослые участники программы сбора аутологичной крови перед обширным хирургическим вмешательством

Эритропоэтин альфа доказано стимулирует выработку эритроцитов с целью увеличить объем сбора аутологичной крови и останавливает снижение содержания Hb у взрослых пациентов, направленных на обширные хирургические операции, которые не собираются создавать запас собственной крови.

Взрослые пациенты перед ортопедическими операциями

Для пациентов перед обширным хирургическим вмешательством со значением показателя Hb до лечения от >10 до <13 г/дл эритропоэтин альфа снижает риск получения трансфузии чужой крови и ускоряет восстановление числа эритроцитов (повышает уровень Hb, значение гематокрита и число ретикулоцитов).

анемия, связанная с хронической почечной недостаточностью, у взрослых и детей, в т.ч. у пациентов, находящихся на гемо- или перитонеальном диализе;

анемия у взрослых онкологических пациентов при солидных (немиелоидных) опухолях, злокачественной лимфоме или множественной миеломе (для профилактики и лечения);

анемия у взрослых ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих терапию зидовудином, при уровне эндогенного эритропоэтина менее 500 МЕ/мл;

в рамках предепозитной программы перед обширным хирургическим вмешательством у пациентов с уровнем гематокрита, равным 33–39%, для облегчения сбора аутологичной крови и уменьшения риска, связанного с использованием аллогенных гемотрансфузий, если ожидаемая потребность в переливаемой крови превышает количество, которое можно получить методом аутологичного сбора без применения эпоэтина альфа;

перед проведением обширной операции с ожидаемой кровопотерей 900–1800 мл у взрослых пациентов, не имеющих анемии или с легкой и средней степенью анемии (уровень Hb 100–130 г/л) для уменьшения потребности в аллогенных гемотрансфузиях и облегчения восстановления эритропоэза.

повышенная чувствительность к препарату или его компонентам;

неконтролируемая артериальная гипертензия;

парциальная красноклеточная аплазия после ранее проведенной терапии каким-либо эритропоэтином;

невозможность проведения адекватной антикоагулянтной терапии;

тяжелая патология коронарных, сонных, мозговых и периферических сосудов, включая недавно перенесенный инфаркт миокарда или острое нарушение мозгового кровообращения (в рамках предепозитной программы сбора крови перед обширной хирургической операцией);

беременность;

период грудного вскармливания.

С осторожностью: эпилепсия, эпилептический синдром (в т.ч. в анамнезе) или заболевания, которые могут спровоцировать эпилептическую активность (например, инфекции ЦНС или метастазы в мозг), тромбоцитоз, тромбоз (в анамнезе), облитерирующие заболевания периферических сосудов и другие сосудистые осложнения, подагра, серповидно-клеточная анемия, железо-, В₁₂- или фолиеводефицитные состояния, ишемическая болезнь сердца.

Если количество ретикулоцитов менее 20000 мм³ (или менее 20000/мкл, или менее 0,5%), количество тромбоцитов и лейкоцитов в норме и отсутствуют другие причины потери эффективности, необходимо провести анализ на наличие антител к эритропоэтину и исследование костного мозга для диагностики парциальной красноклеточной аплазии.

При подозрении на парциальную красноклеточную аплазию следует немедленно прекратить лечение эпоэтином альфа. Не следует назначать аналогичные препараты в связи с возможностью перекрестной реакции антител к эритропоэтину с другими эритропоэтинами. По показаниям может быть проведена соответствующая терапия (гемотрансфузии).

Эпоэтин альфа, будучи ростовым фактором, может оказывать стимулирующее действие на некоторые типы опухолей, особенно на злокачественные новообразования костного мозга.

Данные о применении эритропоэтина альфа у беременных женщин отсутствуют. Исследования на животных показали наличие у эритропоэтина альфа репродуктивной токсичности. Применение препарата при беременности не рекомендовано.

Неизвестно, проникает ли эритропоэтин альфа в грудное молоко. Применение препарата в период грудного вскармливания не рекомендовано.

В/в, п/к.

Перед применением следует внимательно осмотреть раствор на предмет наличия видимых частиц или изменения цвета. Препарат не следует встряхивать, т.к. это может привести к денатурации гликопротеина и потере активности препарата. Эральфон^® не содержит консервантов, поэтому индивидуальная упаковка предназначена для однократного использования.

В/в введение. Продолжительность инъекции составляет не менее 1–5 мин. Более медленное введение предпочтительнее для пациентов, у которых отмечается гриппоподобный синдром на введение препарата. Пациентам, находящимся на гемодиализе, инъекция препарата производится через иглу в фистулу по завершении процедуры диализа. Для промывания соединительных трубок, а также для обеспечения удовлетворительного введения препарата в систему циркуляции после инъекции препарата Эральфон^® вводят 10 мл изотонического раствора хлорида натрия.

Запрещается вводить препарат в виде в/в инфузии или смешивать его с другими ЛС.

П/к инъекции. Максимальный объем одной п/к инъекции не должен превышать 1 мл, при необходимости введения бóльших объемов следует использовать несколько точек введения. Препарат вводят под кожу плеча, бедра, передней брюшной стенки.

При изменении способа введения препарат вводят в прежней дозе, затем дозу при необходимости корректируют (для достижения одинакового терапевтического эффекта при п/к введении требуется доза на 20–30% меньше, чем при в/в введении).

Пациенты с ХПН

У пациентов ХПН Эральфон^® может применяться в/в и п/к. В/в введение препарата предпочтительно для пациентов, находящихся на гемодиализе. У пациентов с ХПН, не получающих диализ, и пациентов, находящихся на перитонеальном диализе, препарат может вводиться п/к.

Оптимальное содержание Hb для взрослых пациентов составляет 100–120 г/л, для детей — 95–110 г/л.

При наличии у пациентов сопутствующей клинически выраженной ИБС или ХСН поддерживаемый уровень Hb не должен превышать верхний предел оптимального значения.

Доза препарата составляет 50 МЕ/кг. В процессе подбора доза препарата Эральфон^® увеличивается, если уровень Hb повышается менее чем на 10 г/л/мес.

Клинически значимое увеличение уровня Hb обычно не наблюдается в срок менее 2 нед, а некоторым пациентам может потребоваться 6–10 нед.

При достижении нормального значения уровнек5я Hb доза препарата должна быть уменьшена до 25 МЕ/кг для того, чтобы не допустить превышения нормы уровня Hb. Доза должна быть уменьшена при достижении уровня Hb 120 г/л. Уменьшение дозы может быть достигнуто путем отмены одного введения в неделю или уменьшением вводимой дозы.

Взрослые пациенты, находящиеся на гемодиализе

У пациентов, находящихся на гемодиализе, Эральфон^® предпочтительно применять в/в.

Лечение делится на 2 фазы — фаза коррекции анемии и поддерживающая фаза.

Фаза коррекции анемии. Эральфон^® вводится из расчета 50 МЕ/кг 3 раза в неделю. При необходимости дозу можно увеличивать (не чаще, чем 1 раз в 4 нед) на 25 МЕ/кг 3 раза в неделю до достижения оптимального содержания Hb.

Поддерживающая терапия. обычная доза для поддержания оптимального содержания Hb составляет 30–100 МЕ/кг 3 раза в неделю. Имеющиеся данные позволяют предположить, что пациентам с тяжелой анемией (содержание Hb <60 г/л) требуется большая поддерживающая доза.

Взрослые пациенты, находящиеся на перитонеальном диализе

У пациентов, находящихся на перитонеальном диализе возможен как в/в, так и п/к способ введения препарата Эральфон^®.

Фаза коррекции анемии. Препарат вводится из расчета 50 МЕ/кг 2 раза в неделю. При необходимости дозу можно поэтапно увеличивать на 25 МЕ/кг (не чаще, чем 1 раз в 4 нед) 2 раза в неделю до достижения оптимального содержания Hb.

Поддерживающая фаза. Обычная доза для поддержания оптимального Hb составляет от 25 до 50 МЕ/кг 2 раза в неделю.

Взрослые пациенты с ХПН, не получающие диализ

У пациентов с ХПН, не получающих диализ, возможен как в/в, так и п/к способ введения препарата Эральфон^®.

Фаза коррекции анемии. Эральфон^® вводится из расчета 50 МЕ/кг 3 раза в неделю. При необходимости дозу можно увеличивать (не чаще, чем один раз в 4 нед) на 25 МЕ/кг 3 раза в неделю до достижения оптимального содержания Hb.

Поддерживающая фаза. Обычная доза для поддержания оптимального содержания Hb составляет от 17 до 33 МЕ/кг 3 раза в неделю.

Дети, находящиеся на гемодиализе, вне зависимости от возраста

Фаза коррекции анемии. Эральфон^® вводится из расчета 50 МЕ/кг 3 раза в неделю в/в. При необходимости дозу можно увеличивать (не чаще, чем один раз в 4 нед) на 25 МЕ/кг 3 раза в неделю до достижения оптимального содержания Hb.

Поддерживающая фаза. Обычно детям с массой тела до 30 кг требуется бóльшая поддерживающая доза, чем взрослым и детям с массой тела более 30 кг. В ходе клинических исследований после шестимесячной терапии эпоэтином альфа были установлены следующие поддерживающие дозы эпоэтина альфа (см. таблицу).

Таблица

Имеющиеся данные позволяют предположить, что пациентам с тяжелой анемией (Hb <68 г/л) требуется бóльшая поддерживающая доза, чем пациентам с менее тяжелой анемией.

Пациенты, страдающие онкологическими заболеваниями

Для лечения анемии у взрослых онкологических пациентов Эральфон^® вводится п/к. Оптимальное содержание Hb должно составлять 100–120 г/л у мужчин и женщин и не должно быть превышено.

Начальная доза для профилактики или лечения анемии должна составлять 150 МЕ/кг 3 раза в неделю п/к. В качестве альтернативы начальная доза может составлять 40000 МЕ 1 раз в неделю п/к.

Если после четырех недель лечения содержание Hb повысилось и составляет не менее 10 г/л или количество ретикулоцитов увеличилось более чем на 40000 клеток/мкл выше исходного количества доза препарата Эральфон® остается прежней.

Если после 4 нед лечения повышение содержания Hb составляет менее 10 г/л и повышение количества ретикулоцитов составляет менее 40000 клеток/мкл по сравнению с исходным количеством в течение следующих 4 нед дозу увеличивают до 300 МЕ/кг 3 раза в неделю или до 60000 МЕ 1 раз в неделю.

Если после дополнительных 4 нед лечения при дозе препарата Эральфон^® 300 МЕ/кг 3 раза в неделю или 60000 МЕ 1 раз в неделю содержание Hb повысилось и составляет не менее 10 г/л или количество ретикулоцитов увеличилось более чем на 40000 клеток/мкл, то сохраняют существующую дозу препарата Эральфон^®. Если после 4 нед лечения в дозе 300 МЕ/кг или 60000 МЕ 1 раз в неделю содержание Hb повышается менее чем на 10 г/л и повышение количества ретикулоцитов составляет менее 40000 клеток/мкл по сравнению с исходным количеством, лечение следует прекратить.

В случае повышения содержания Hb более чем на 20 г/л в течение месяца или достижения содержания Hb 120 г/л дозу препарата необходимо уменьшить на 25%. Если содержание Hb превышает 120 г/л, необходимо приостановить лечение до снижения Hb ниже 120 г/л и затем продолжить введение препарата Эральфон^® в дозе на 25% ниже первоначальной.

Терапия препаратом Эральфон^® должна продолжаться в течение 1 мес после окончания курса химиотерапии.

ВИЧ-инфицированные пациенты, получающие терапию зидовудином

Рекомендуется до начала лечения препаратом Эральфон^® определить исходный уровень эндогенного эритропоэтина в сыворотке крови. Проведенные исследования показывают, что при уровне эритропоэтина более 500 МЕ/мл эффект от терапии препаратом Эральфон^® маловероятен.

Фаза коррекции анемии. Препарат назначается в дозе 100 МЕ/кг 3 раза в неделю п/к или в/в в течение 8 нед. Если по истечении 8 нед терапии не удалось достичь удовлетворительного эффекта (например, снизить потребность в гемотрансфузиях или добиться повышения Hb), доза может поэтапно увеличиваться (не чаще, чем один раз в 4 нед) на 50–100 МЕ/кг 3 раза в неделю. Если не удалось достигнуть удовлетворительного эффекта от терапии препаратом Эральфон^® в дозе 300 МЕ/кг 3 раза в неделю, то появление ответа на дальнейшую терапию в более высоких дозах маловероятно.

Поддерживающая фаза. После достижения удовлетворительного эффекта в фазе коррекции анемии, поддерживающая доза должна обеспечить гематокрит в пределах 30–35% в зависимости от изменения дозы зидовудина, наличия сопутствующих инфекционных или воспалительных заболеваний. При гематокрите более 40%, следует прекратить введение препарата Эральфон^® до снижения гематокрита до 36%. При возобновлении терапии доза эпоэтина альфа должна быть снижена на 25% с последующей корректировкой для поддержания требуемого гематокрита.

Содержание Hb у ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих терапию зидовудином не должно превышать 120 г/л.

Уровень ферритина сыворотки (или уровень сывороточного железа) необходимо определять у всех пациентов до начала и в процессе лечения препаратом Эральфон^®. При необходимости назначается дополнительный прием железа.

Взрослые пациенты, участвующие в программе сбора аутологичной крови перед хирургическими вмешательствами

Рекомендуется использовать в/в путь введения препарата. Эпоэтин альфа следует вводить по окончании процедуры сбора крови.

Перед назначением препарата Эральфон^® следует учесть все противопоказания к сбору аутологичной крови. При каждом посещении врача у пациента забирают порцию крови (если уровень гематокрита равен 33–39% и/или уровень Hb равен 100–130 г/л) и сохраняют для аутологичной трансфузии. Рекомендуемая доза препарата Эральфон^®  —  600 МЕ/кг в/в 2 раза в неделю в течение 3 нед до операции. Уровень ферритина сыворотки (или уровень сывороточного железа) необходимо определять у всех пациентов до начала и в процессе лечения препаратом Эральфон^®. При необходимости назначается дополнительный прием железа.

При наличии анемии ее причина должна быть установлена до начала терапии препаратом Эральфон^®.

Пациенты в пред- и послеоперационном периоде, не участвующие в программе сбора аутологичной крови

Рекомендуется использовать п/к способ введения препарата в дозе 600 МЕ/кг/нед на протяжении 3 нед, предшествующих операции (21-, 14- и 7-й дни перед операцией), и в день операции. При необходимости, когда по медицинским показаниям необходимо сократить предоперационный период, Эральфон^® можно назначать ежедневно в дозе 300 МЕ/кг в течение 10 дней до операции, в день операции и в течение 4 дней после операции. При содержании Hb <130 г/л рекомендуется назначать препарат Эральфон^® в дозировке 300 МЕ/кг в день. Если содержание Hb достигает 150 г/л и выше, применение эпоэтина следует прекратить.

Устройство и порядок работы со шприцем с автоматическим устройством защиты иглы

Перед инъекцией.

После инъекции.

Составные части:

1. Шток.

2. Зажимы.

3. Защитный кожух.

4. Защитный колпачок.

5. Игла.

После завершения инъекции игла и шприц переместятся назад в защитное устройство.

Следует принимать во внимание, что необходимо избегать контакта с зажимами во время подготовки шприца. Устройство активируется путем нажатия на шток до зажимов.

Внимательно осмотреть преднаполненный стеклянный шприц с защитным устройством. Снять защитный колпачок с иглы.

Провести инъекцию согласно стандартной процедуре.

Нажать на шток большим пальцем и удерживать до тех пор, пока вся доза препарата не будет введена.

Извлечь иглу, отпустить шток, позволить защитному кожуху переместиться вперед до тех пор, пока игла полностью не будет защищена и заблокирована на месте.

Порядок работы со шприцем с неавтоматическим устройством защиты иглы

Провести инъекцию согласно стандартной процедуре. Следует принимать во внимание, что при проведении инъекции необходимо держать пальцы на защитном кожухе, чтобы предотвратить преждевременную активацию защитного устройства.

После инъекции переместить защитное устройство вдоль иглы. Звуковой щелчок укажет на правильность действия. Во время всей процедуры пальцы должны находиться позади иглы.

Во время терапии эпоэтином альфа наиболее часто наблюдается дозозависимое повышение АД или ухудшение течения уже существующей артериальной гипертензии. Необходимо адекватно контролировать АД, особенно в начале терапии эпоэтином альфа. Также очень часто наблюдались диарея, тошнота, повышение температуры, рвота. Гриппоподобный синдром чаще всего наблюдался в начале терапии.

У пациентов, получающих эритропоэтинстимулирующие препараты, наблюдалась повышенная частота тромботических сосудистых явлений.

Отмечались реакции гиперчувствительности, включая сыпь, крапивницу, анафилактические реакции и ангионевротический отек.

Гипертонический криз с энцефалопатией и судорогами, требующий интенсивной терапии, наблюдался во время терапии эритропоэтином у пациентов, ранее имевших нормальное или пониженное АД. Рекомендуется внимательно наблюдать за возникновением внезапных мигренеподобных головных болей.

Ниже указаны нежелательные реакции, наблюдавшиеся у пациентов. Частоту нежелательных реакций классифицировали следующим образом: очень часто (≥10%); часто (≥1 и <10%); нечасто (≥0,1 и <1%); редко (≥0,01 и <0,1%); очень редко (<0,01%); неустановленной частоты.

Со стороны кровеносной и лимфатической систем: очень редко — эритропоэтиновая антителоопосредованная парциальная красноклеточная аплазия, тромбоцитемия.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль, судороги, неустановленной частоты — цереброваскулярные случаи (в т.ч. инсульт, включающий церебральный инфаркт и внутримозговое кровоизлияние), транзиторная ишемическая атака, гипертоническая энцефалопатия.

Офтальмологические нарушения: неустановленной частоты — тромбоз сетчатки.

Со стороны ССС: часто — артериальная гипертензия (в т.ч. гипертонический криз), артериальные и венозные (в т.ч. летальные случаи) тромбозы и эмболии: ТГВ, артериальный тромбоз (в т.ч. инфаркт миокарда), тромбоз артериовенозного шунта аневризмы, эмболия легочной артерии.

Со стороны ЖКТ: очень часто — тошнота, диарея, рвота.

Со стороны дыхательной системы: часто — кашель, неустановленной частоты — заложенность дыхательных путей.

Со стороны кожи: часто — кожная сыпь; неустановленной частоты — крапивница, ангионевротический отек.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — миалгия, артралгия, боль в костях, боль в конечностях.

Нарушения метаболизма и питания: нечасто — гиперкалиемия.

Другие: очень часто — повышение температуры, часто — гриппоподобный синдром, озноб, периферические отеки, реакции в месте введения препарата, тромбоз шунта (в т.ч. компонент диализа), неустановленной частоты — порфирия, неэффективность препарата.

Данных о взаимодействии эпоэтина альфа с другими ЛС нет. Препараты, которые снижают эритропоэз, могут ослаблять действие эритропоэтина альфа. Однако возможно влияние на концентрацию циклоспорина при одновременном применении, вследствие этого требуется дополнительный контроль уровня циклоспорина в сыворотке крови с последующей его коррекцией.

Нельзя разводить и переливать препарат из оригинальной в какую-либо другую емкость, нельзя вводить Эральфон^® в смеси с другими ЛС.

У пациентов с метастазирующим раком груди, которым назначен одновременный прием эпоэтина альфа п/к в дозировке 40000 МЕ/мл и трастузумаба в дозировке 6 мг/кг, введение эпоэтина альфа не влияет на фармакокинетику трастузумаба.

Симптомы: усиление побочных эффектов.

Лечение: симптоматическое. При высоком уровне Hb — кровопускание.

До и после начала терапии препаратом Эральфон^® необходимо адекватно контролировать АД. Препарат Эральфон^® следует применять с осторожностью при наличии нелеченой или плохо контролируемой артериальной гипертензии. Во время терапии препаратом Эральфон® может понадобиться назначение антигипертензивной терапии. При невозможности снизить давление антигипертензивными средствами терапию препаратом Эральфон^® необходимо прекратить.

Гипертонический криз, сопровождаемый энцефалопатией и судорогами, требующий немедленного медицинского вмешательства, также может произойти во время терапии препаратом Эральфон^® у пациентов, ранее имевших нормальное или пониженное АД. Особое внимание должно быть уделено внезапно возникшей стреляющей мигренеподобной головной боли как возможному сигналу наступления криза (см. «Побочные действия»).

Эпоэтин альфа также следует с осторожностью использовать у пациентов с ХПН. Безопасность эпоэтина альфа у пациентов с нарушением функции печени не установлена. Вследствие сниженного метаболизма у пациентов с нарушением функции печени при применении эпоэтина альфа может происходить усиление эритропоэза.

У пациентов, получавших эритропоэтинстимулирующие препараты, наблюдалось повышение частоты тромботических сосудистых явлений, например венозные и артериальные тромбозы и эмболии (включая несколько случаев со смертельным исходом), такие как ТГВ, эмболия легочной артерии, тромбоз сетчатки и инфаркт миокарда. Кроме того, отмечались нарушения мозгового кровообращения (включая инфаркт головного мозга, внутримозговое кровоизлияние и транзиторные ишемические атаки). Следует тщательно сопоставлять отмеченный риск тромботических сосудистых явлений и пользу от лечения эпоэтином альфа, в особенности у пациентов с наличием факторов риска. У всех пациентов следует проводить тщательный мониторинг уровня Hb из-за потенциально повышенного риска развития тромбоэмболических явлений и смертельных исходов, наблюдаемого у пациентов, с повышенным уровнем Hb в случае терапии препаратом Эральфон^®.

Безопасность и эффективность терапии эпоэтином альфа у пациентов с фоновыми гематологическими заболеваниями, например такими, как гемолитическая анемия, СКА, талассемия, изучена не была.

При лечении препаратом Эральфон^® требуется регулярный контроль уровня тромбоцитов, особенно в течение первых 8 нед, т.к. возможно развитие дозозависимого относительного повышения количества тромбоцитов, которое нормализуется в дальнейшем без отмены терапии; в редких случаях отмечается абсолютное повышение числа тромбоцитов.

 Перед началом терапии эпоэтином альфа, а также при принятии решения о повышении его дозы следует провести оценку и лечение других причин анемии (дефицит железа, фолиевой кислоты или витамина В₁₂, интоксикация алюминием, инфекция или воспаление, кровопотеря, гемолиз и фиброз костного мозга любого генеза). В большинстве случаев значения уровня ферритина в сыворотке крови снижаются одновременно с увеличением гематокрита. Для достижения оптимального ответа на эпоэтин альфа следует обеспечить адекватные запасы железа, с введением при необходимости дополнительного приема железосодержащих препаратов:

- пациентам с ХПН рекомендуется дополнительный прием железосодержащих препаратов (элементарного железа 200–300 мг/сут перорально у взрослых и 100–200 мг/сут перорально у детей) в случае уровня ферритина сыворотки ниже 100 нг/мл;

- пациентам с онкологическим заболеванием рекомендуется дополнительный прием железосодержащих препаратов (элементарного железа 200–300 мг/сут перорально) в случае насыщения трансферрина менее 20%;

- пациентам программы сбора аутологичной крови рекомендуется дополнительный прием железосодержащих препаратов (элементарного железа 200 мг/сут перорально) в течение нескольких недель перед началом сбора аутологичной крови, с целью достижения больших запасов железа перед началом терапии эпоэтином альфа, а также в течение всего курса терапии эпоэтином альфа;

- пациентам, которым назначена большая плановая ортопедическая операция, рекомендуется дополнительный прием железосодержащих препаратов (элементарного железа 200 мг/сут перорально) в течение всего курса терапии эпоэтином альфа. При возможности, применение препаратов, содержащих железо, следует начать до начала терапии эпоэтином альфа, чтобы создать достаточные запасы железа.

Очень редко у пациентов, получавших лечение эпоэтином альфа, в начале лечения наблюдались обострения порфирии. У пациентов с порфирией эпоэтин альфа следует использовать с осторожностью.

Средства, стимулирующие эритропоэз, необязательно эквивалентны. Поэтому следует уточнить, что пациентов следует переводить с одного препарата, стимулирующего эритропоэз (такого как Эральфон^®), на другой только с одобрения лечащего врача.

У пациентов с ХПН, получавших лечение п/к введением эпоэтина очень редко, спустя месяцы и годы лечения отмечалась антителоопосредованная истинная эритроцитарная аплазия (ИЭА).

Изредка отмечались также случаи этого заболевания у пациентов с гепатитом С, получавших лечение интерфероном и рибавирином, когда одновременно проводилось лечение эритропоэтинстимулирующими препаратами, поэтому они не одобрены для лечения анемии, связанной с гепатитом С.

У пациентов с ХПН, у которых возникает внезапное снижение эффективности, определяемое по снижению Hb (1–2 г/дл/мес) с повышением потребности в трансфузиях, необходимо провести подсчет количества ретикулоцитов и обследовать на наличие типичных причин отсутствия ответа (например, дефицит железа, фолиевой кислоты или витамина В₁₂, интоксикация алюминием, инфекция или воспаление, кровопотеря, гемолиз и фиброз костного мозга любого генеза). Если количество ретикулоцитов, скорректированное с учетом анемии (т.е. ретикулоцитарный индекс), низкое (<20000/мм³ или  <20000/мкл, или <0,5%), а количество тромбоцитов и лейкоцитов нормальны и не выявлены другие причины снижения эффекта, следует произвести определение уровня антител к эритропоэтину, а также рассмотреть возможность исследования костного мозга с целью диагностики ИЭА.

Если возникает подозрение на ИЭА, опосредованную антиэритропоэтиновыми антителами, терапию эпоэтином альфа следует немедленно прекратить. Не следует начинать лечение какими-либо иными эритропоэтинстимулирующими препаратами, поскольку существует риск развития перекрестной реакции. При наличии показаний пациентам может быть проведена соответствующая терапия, такая как переливание крови.

Пациентам с ХПН на фоне лечения препаратом Эральфон^®, необходимо регулярно измерять уровень Hb до тех пор, пока уровень Hb не достигнет стабильных значений, с периодическим контролем в дальнейшем. Для уменьшения риска возникновения артериальной гипертензии скорость повышения уровня Hb должна составлять приблизительно 10 г/л (максимально 20 г/л) в месяц. Доза должна быть уменьшена, когда уровень Hb достигнет 120 г/л.

У пациентов с ХПН поддерживаемый уровень Hb не должен превышать верхней границы указанного диапазона уровня Hb. Уровень Hb, равный 130 г/л или выше, может привести к повышенному риску развития сердечно-сосудистых явлений, включая смерть.

Пациенты с ХПН и недостаточным ответом Hb на терапию эритропоэтинстимулирующими препаратами могут подвергаться даже еще большему риску сердечно-сосудистых явлений и смертности, чем другие пациенты. Исходя из доступной на данный момент информации, применение эпоэтина альфа у пациентов до начала применения диализа (терминальная стадия почечной недостаточности) не повышает скорость прогрессирования почечной недостаточности.

У пациентов на гемодиализе возникали тромбозы шунтов, в особенности — у пациентов с тенденцией к гипотензии или осложнениями со стороны артериовенозных фистул (например, стенозы, аневризмы). У данных пациентов рекомендуются ранняя проверка шунта и профилактика тромбоза путем введения, например, ацетилсалициловой кислоты.

В отдельных случаях наблюдалась гиперкалиемия, хотя ее причинно-следственная связь с применением препарата не установлена. У пациентов с ХПН следует производить мониторинг электролитов сыворотки. Если уровень калия сыворотки повышен или нарастает, тогда, в дополнение к надлежащему лечению гиперкалиемии, следует рассмотреть возможность прекращения введения эпоэтина альфа вплоть до корректировки уровня калия сыворотки.

Вследствие повышения гематокрита на фоне терапии эпоэтином альфа пациентам на гемодиализе может потребоваться увеличение дозы гепарина, в противном случае возможна окклюзия диализной системы.

У некоторых пациенток с ХПН на фоне лечения эпоэтином альфа отмечалось возобновление менструаций. Возможность наступления беременности и необходимость контрацептивных мер должны быть обсуждены с пациенткой до начала терапии.

Средства, стимулирующие эритропоэз, являются факторами роста, которые стимулируют в первую очередь образование эритроцитов. Рецепторы эритропоэтина могут экспрессироваться на поверхности многих опухолевых клеток. Как и в случае всех факторов роста, существуют сомнения в отношении того, что средства, стимулирующие эритропозз, могут стимулировать рост опухолей.

С точки зрения вышесказанного, решение о введении препарата рекомбинантного эритропоэтина должно приниматься на основании оценки отношения риска и пользы с участием конкретного пациента, и должно учитывать конкретную клиническую ситуацию. Факторы, которые следует рассматривать при такой оценке, включают: тип и стадию опухоли, степень тяжести анемии, ожидаемую продолжительность жизни, условия, в которых пациент получает лечение, предпочтения пациента.

У пациентов с онкологическим заболеванием, получающих химиотерапию, при оценке пригодности терапии эпоэтином альфа (в особенности у пациентов, подверженных риску трансфузии) следует учитывать задержку в 2–3 нед между введением средств, стимулирующих эритропоэз и появлением стимулированных эритропоэтином эритроцитов. Если ВИЧ-инфицированный пациент не отвечает или ответ на терапию эпоэтином альфа недостаточный, следует рассмотреть другие возможные причины анемии, включая дефицит железа.

У пациентов, связанных с программой сбора аутологичной крови и получающих дополнительное лечение эпоэтином альфа, следует учитывать все особые предупреждения и особые меры предосторожности, в особенности — обязательное восполнение объема.

В до- и послеоперационном периоде всегда следует соблюдать надлежащие стандарты контроля показателей крови.

Пациентам, которым назначена большая плановая ортопедическая операция, следует проводить антитромботическую профилактику, поскольку у хирургических пациентов могут возникать тромботические и сосудистые явления, в особенности — у пациентов с фоновым сердечно-сосудистым заболеванием. Кроме того, следует соблюдать особые меры предосторожности у пациентов с предрасположенностью к развитию тромботических осложнений. Более того, у пациентов с исходным уровнем Hb  >130 г/л (8,1 ммоль/л) нельзя исключить возможности того, что лечение эпоэтином альфа может быть связано с повышенным риском развития послеоперационных тромботических сосудистых явлений. Следовательно, у пациентов с исходным уровнем Hb >130 г/л (8,1 ммоль/л) применение эпоэтина альфа не рекомендуется.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Влияние на способность управлять транспортными средствами или заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, не изучалось.

Раствор для внутривенного и подкожного введения, 1000 ME, 2000 ME, 2500 ME, 4000 ME, 6000 ME, 8000 ME и 10000 ME. По 1 мл в ампулах бесцветного нейтрального стекла с цветным кольцом разлома или цветной точкой и насечкой. На ампулах дополнительно нанесено 1, 2 или 3 цветных кольца и/или двухмерный штрихкод, и/или буквенно-цифровая кодировка, или без дополнительных цветных колец, двухмерного штрихкода, буквенно-цифровой кодировки.

По 5 амп. в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ и пленки многослойной, или без пленки. 1 или 2 контурные ячейковые упаковки в пачке из картона.

Пачка с двух сторон заклеивается наклейками из самоклеящегося материала для контроля вскрытия или без наклеек.

По 0,3 мл 1000 ME, 0,4 мл 4000 ME в шприце стерильном стеклянном градуированном с иглой, защитным колпачком, с дополнительным автоматическим или неавтоматическим устройством для защиты иглы после использования шприца или без него.

По 1, 2 или 3 шприца в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ или ПЭТ и пленки многослойной или полипропиленовой, или ПЭ, или бумаги упаковочной с полимерным покрытием, или бумаги для упаковывания медицинских изделий. 1 или 2 контурные ячейковые упаковки в пачке из картона.

Пачку с двух сторон заклеивают наклейками из самоклеящегося материала для контроля вскрытия или без наклеек.

По 0,3 мл 2000 ME, 0,5 мл 2000 ME, 0,6 мл 10000 ME, 1 мл по 10000 ME в шприце стерильном стеклянном градуированном с иглой, защитным колпачком, с дополнительным автоматическим или неавтоматическим устройством для защиты иглы после использования шприца или без него.

По 1, 2 или 3 шприца в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ или ПЭТ и пленки многослойной или полипропиленовой, или ПЭ, или бумаги упаковочной с полимерным покрытием, или бумаги для упаковывания медицинских изделий. 1 или 2 контурные ячейковые упаковки в пачке из картона. 5 контурных ячейковых упаковок по 2 шприца без устройства для защиты иглы в пачке из картона.

Пачку с двух сторон заклеивают наклейками из самоклеящегося материала для контроля вскрытия или без наклеек.

По 0,25 мл (2500 ME); 0,6 мл (6000 ME); 0,8 мл (8000 ME) в шприце стерильном стеклянном градуированном с иглой, защитным колпачком, с дополнительным автоматическим или неавтоматическим устройством для защиты иглы после использования шприца или без него.

По 3 шприца в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ или ПЭТ и пленки многослойной или полипропиленовой, или ПЭ, или бумаги упаковочной с полимерным покрытием, или бумаги для упаковывания медицинских изделий. 1 или 2 контурные ячейковые упаковки в пачке из картона.

Пачка с двух сторон заклеивается наклейками из самоклеящегося материала для контроля вскрытия или без наклеек.

Раствор для внутривенного и подкожного введения, 3000 ME, 5000 ME, 20000 ME. По 0,3 мл 3000 ME; по 0,3 мл 5000 ME; по 0,5 мл или по 0,6 мл 20000 ME в в шприце стерильном стеклянном градуированном с иглой, защитным колпачком, с дополнительным автоматическим или неавтоматическим устройством для защиты иглы после использования шприца или без него.

По 1 или 3 шприца в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ или ПЭТ и пленки многослойной или полипропиленовой, или ПЭ, или бумаги упаковочной с полимерным покрытием, или бумаги для упаковывания медицинских изделий. 1 или 2 контурные ячейковые упаковки в пачке из картона.

Пачка с двух сторон заклеивается наклейками из самоклеящегося материала для контроля вскрытия.

Раствор для внутривенного и подкожного введения, 40000 ME. По 0,3 мл (12000 ME), по 1 мл (40000 ME) в шприце стерильном стеклянном градуированном с иглой, защитным колпачком, с дополнительным автоматическим или неавтоматическим устройством для защиты иглы после использования шприца или без него.

По 1, 2 или 3 шприца в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ или ПЭТ и пленки многослойной или полипропиленовой, или ПЭ, или бумаги упаковочной с полимерным покрытием, или бумаги для упаковывания медицинских изделий. 1 контурная ячейковая упаковка по 1, 2 или 3 шприца или 2 контурные ячейковые упаковки по 2 или 3 шприца в пачке из картона.

Пачка с двух сторон заклеивается наклейками из самоклеящегося материала для контроля вскрытия.

По рецепту.

ЗАО «ФармФирма «Сотекс». 141345, Россия, Московская обл., Сергиево-Посадский муниципальный р-н, с.п. Березняковское, пос. Беликово, д. 10, д. 11, д. 12.

Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение и организация, принимающая претензии потребителей. ЗАО «ФармФирма «Сотекс». 141345, Россия, Московская обл., Сергиево-Посадский муниципальный р-н, с.п. Березняковское, пос. Беликово, д. 11.

Тел./факс: (495) 956-29-30.

Стимуляторы гемопоэза