СПЕКТРАЦЕФ 400МГ N10 ТАБЛ П/ПЛЕН/ОБОЛОЧ Мейджи Фарма Спейн С.А./Акционерное общество "ОРТА

Белые эллиптические таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с маркировкой «TMF» голубого цвета на одной стороне. На поперечном разрезе ядро светло-желтого цвета.

Всасывание. После приема внутрь цефдиторена пивоксила он всасывается в желудочно-кишечном тракте и под действием эстераз гидролизуется до цефдиторена. Прием внутрь 200 мг препарата после еды сопровождается достижением максимальной концентрации (C_max), равной 2,6 мкг/мл, примерно через 2,5 часа, тогда как прием 400 мг препарата приводит через тот же период времени к достижению C_max, равной 4,1 мкг/мл. Абсолютная биодоступность цефдиторена после приема внутрь по сравнению с внутривенным введением составляет около 15–20%.

Присутствие пищи в желудочно-кишечном тракте ускоряет всасывание цефдиторена пивоксила, что приводит к увеличению показателей C_max и площади под фармакокинетической кривой «концентрация — время» (AUC) на 50 и 70% по сравнению со значениями натощак соответственно.

Связывание с белками плазмы и распределение. Связывание цефдиторена с белками плазмы составляет 88%. После многократного и однократного приема препарата фармакокинетические параметры не отличались; это свидетельствует об отсутствии кумуляции. Объем распределения цефдиторена в условиях равновесной концентрации существенно не отличается от данного показателя, рассчитанного после однократного введения; он практически не зависит от введенной дозы и всегда остается в пределах 40–65 л. После однократного введения 400 мг препарата проникновение в слизистую оболочку и секрет бронхов составило 60 и 20% от концентрации в плазме крови соответственно. Результаты введения аналогичной дозы здоровым добровольцам и последующей оценки проникновения антибиотика в интерстициальную жидкость показали, что по прошествии 8 и 12 часов концентрация цефдиторена в интерстициальной жидкости достигает 40 и 56% от плазменного показателя площади под фармакокинетической кривой соответственно.

Метаболизм/выведение. Вне зависимости от дозы и длительности лечения до 18% от введенной дозы цефдиторена выводится в неизмененном виде почками. Период полувыведения препарата из плазмы составляет около 1,0–1,5 часа. Общий клиренс с коррекцией на биодоступность составляет около 25–30 л/ч, почечный клиренс — около 80–90 мл/мин. Исследования меченого цефдиторена у здоровых добровольцев показали, что невсосавшаяся часть препарата выводится через кишечник, а бóльшая доля цефдиторена превращается в неактивные метаболиты — P7 и М-ОН. В процессе гидролиза цефдиторена пивоксила образуется пивалат, который выводится почками в виде конъюгата пивалоилкарнитина.

Особые группы пациентов

Пол. Фармакокинетика цефдиторена пивоксила не имеет существенных различий у человека в зависимости от пола.

Пожилые пациенты. При назначении одинаковых доз концентрация цефдиторена у пожилых пациентов (в возрасте старше 65 лет) несколько выше по сравнению с популяцией взрослых среднего возраста; показатели C_max и AUC у таких пациентов выше примерно на 26 и 33% соответственно. За исключением случаев тяжелой почечной и/или печеночной недостаточности, пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Нарушение функции почек. После многократного введения цефдиторена пивоксила в дозе 400 мг показатели AUC у здоровых добровольцев и пациентов с поражением почек различной степени тяжести приведены в таблице 2.

Таблица 2

Показатели AUC в зависимости от состояния функции почек

¹СО — стандартное отклонение.

Отмеченные изменения фармакокинетических параметров цефдиторена у пациентов с нарушениями функции почек легкой степени не рассматриваются как клинически значимые. У пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью показатель AUC примерно в 3 раза выше по сравнению со здоровыми добровольцами. Имеющиеся на данный момент времени данные не позволяют рекомендовать какие-либо дозы препарата пациентам, находящимся на гемодиализе.

Нарушение функции печени. Влияние нарушений функции печени легкой или средней степени тяжести на фармакокинетику цефдиторена пивоксила после его введения в дозе 400 мг включает незначительное увеличение основных фармакокинетических параметров без статистически значимых различий (таблица 3). Кроме того, было отмечено небольшое увеличение количества препарата, выводящегося почками, по сравнению со здоровыми добровольцами. Аналогичные данные у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью к настоящему времени не получены.

Таблица 3

Показатели AUC в зависимости от состояния функции печени

Механизм действия. Цефдиторена пивоксил — полусинтетический бета-лактамный антибиотик, является пролекарством цефдиторена (цефалоспорина третьего поколения). Механизм действия препарата связан с ингибированием синтеза бактериальной стенки благодаря его сродству к пенициллинсвязывающим белкам.

Фармакокинетические/фармакодинамические особенности. При назначении препарата в дозе 200 мг 2 раза в день его плазменная концентрация превышает минимальную подавляющую концентрацию в отношении 90% микроорганизмов (МПК₉₀) для Moraxella catarrhalis, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Streptococcus pyogenes и чувствительных к пенициллину штаммов Streptococcus pneumoniae в течение не менее чем 50% времени от интервала дозирования. Назначение цефдиторена в дозе 400 мг два раза в день обеспечивает поддержание его концентрации выше минимальной подавляющей концентрации (МПК) в течение 51% времени от интервала дозирования, что превышает минимальную подавляющую концентрацию в отношении 50% микроорганизмов (МПК₅₀) для Streptococcus pneumoniae, резистентного к пенициллину.

Механизмы резистентности. Цефдиторен как цефалоспорин третьего поколения имеет общие механизмы резистентности для этой группы антибиотиков. Резистентность грамположительных микроорганизмов может быть связана с изменением пенициллинсвязывающего белка Streptococcus pneumoniae и Streptococcus viridans, либо появлением дополнительного пенициллинсвязывающего белка (PBP2a) у Staphylococcus spp. Цефдиторен устойчив к большинству наиболее распространенных хромосомных и плазмидных бета-лактамаз грамотрицательных бактерий. Вместе с тем, как и другие цефалоспорины, цефдиторен гидролизуется бета-лактамазами широкого спектра, опосредованными плазмидами. Кроме того, причиной резистентности может служить выработка хромосомной бета-лактамазы у мутантных штаммов Enterobacter spp., Citrobacter spp., Morganella spp. и Serratia spp. Механизм действия цефдиторена аналогичен другим цефалоспориновым антибиотикам и отличается от механизма действия других групп антибиотиков. В целом перекрестной резистентности между цефдитореном и другими группами антибиотиков не отмечено. Тем не менее в редких случаях некоторые механизмы действия (например, связанные с непроницаемостью внутренней мембраны или наличием механизма активного удаления антибиотика из клетки) могут быть аналогичны для всех групп антибиотиков. Это обусловливает определенный уровень резистентности ко всем антибиотикам.

МПК. Рекомендуемые значения МПК для цефдиторена, позволяющие классифицировать микроорганизмы с высокой, промежуточной чувствительностью и резистентностью: чувствительные ≤0,5 мкг/мл, с промежуточной чувствительностью — >0,5 и <2 мкг/мл, резистентные — ≥2 мкг/мл.

Чувствительность. В приведенной ниже таблице 1 изложена информация о спектре чувствительности большинства микроорганизмов для одобренных показаний к применению. Распространенность приобретенной резистентности может варьировать в зависимости от географической зоны, а также у отдельных возбудителей. По этой причине желательно получить информацию о чувствительности микроорганизмов в определенном регионе, особенно при лечении тяжелой инфекции. В случаях, если резистентность возбудителей вызывает сомнения, можно обратиться за помощью к специалисту, который оценит целесообразность назначения цефдиторена в конкретном клиническом случае.

Таблица 1

Спектр чувствительности большинства микроорганизмов для одобренных показаний к применению

¹Клиническая эффективность была показана для чувствительных возбудителей по утвержденным показаниям.

²Некоторые штаммы с высокой резистентностью к пенициллину могут иметь пониженную чувствительность к цефдиторену. Штаммы, резистентные к цефотаксиму и цефтриаксону, не следует рассматривать как чувствительные к цефдиторену. Грамотрицательные микроорганизмы, которые содержат хромосомные бета-лактамазы, такие как Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Morganella morganii, Serratia marcescens, необходимо рассматривать как резистентные к цефдиторену, несмотря на их кажущуюся восприимчивость in vitro.

Лечение инфекций, вызванных чувствительными к цефдиторену микроорганизмами:

инфекции верхних дыхательных путей: острый тонзиллофарингит, острый гайморит;

инфекции нижних дыхательный путей: обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония;

неосложненные инфекции кожи и подкожной жировой клетчатки: флегмона, инфицированные раны кожи, абсцесс, фолликулит, импетиго и фурункулез.

повышенная чувствительность к цефдиторену, другим цефалоспоринам или любому другому компоненту препарата;

тяжелые аллергические реакции на пенициллины и другие бета-лактамные антибактериальные препараты;

печеночная недостаточность класса С по Чайлд-Пью;

пациенты, находящиеся на гемодиализе;

реакции гиперчувствительности к белку казеину в анамнезе;

первичная недостаточность карнитина;

одновременное применение цефдиторена пивоксила и блокаторов Н₂-гистаминовых рецепторов;

детский возраст до 12 лет.

С осторожностью: пациенты с повышенной чувствительностью к другим бета-лактамным антибиотикам из-за возможности развития перекрестных аллергических реакций; пациенты с индивидуальной или семейной/наследственной предрасположенностью к развитию аллергических реакций, таких как бронхиальная астма, сыпь или крапивница; пациенты с тяжелыми нарушениями функции почек (см. «Фармакокинетика»); пациенты пожилого возраста (см. «Особые указания»); одновременное применение с аминогликозидами и диуретиками (фуросемид); пациенты с патологией желудочно-кишечного тракта, в т.ч. колит в анамнезе; пациенты с затруднением приема пищи (с нарушением глотания) или получающие парентеральное питание, а также пациенты с неудовлетворительным общим состоянием здоровья (такие пациенты должны находиться под тщательным наблюдением из-за развития риска дефицита калия).

Беременность. Клинические данные о применении цефдиторена пивоксила у беременных женщин не получены. И хотя исследования у животных не показали эмбриотоксичного или тератогенного эффектов препарата, Спектрацеф не следует применять во время беременности за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Также сообщалось о случаях развития гипокарнитинемии как у женщин, получавших противомикробные препараты, содержащие пивоксил, так и у их новорожденных детей.

Период лактации. Данных о проникновении цефдиторена в грудное молоко недостаточно. Поэтому при применении препарата Спектрацеф кормление грудью следует прекратить.

Внутрь. Таблетки следует проглатывать целиком, запивая достаточным количеством воды, предпочтительно после еды.

Рекомендуемая доза зависит от тяжести инфекции, исходного состояния пациента и потенциальных возбудителей инфекции.

Взрослые и дети старше 12 лет

Острый тонзиллофарингит, острый гайморит и неосложненные инфекции кожи и подкожно-жировой клетчатки — по 200 мг каждые 12 ч в течение 10 дней.

Обострение хронического бронхита — по 200 мг каждые 12 ч в течение 5 дней.

Внебольничная пневмония — по 200 мг каждые 12 ч в течение 14 дней. В тяжелых случаях — по 400 мг каждые 12 ч в течение 14 дней.

Особые группы пациентов

Пожилой возраст. Для пожилых пациентов, за исключением случаев тяжелого нарушения функции печени и/или почек, коррекция дозы не требуется.

Нарушение функции почек. У пациентов с легким нарушением функции почек коррекция дозы не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (клиренс креатинина — 30–50 мл/мин) рекомендованная доза не должна превышать 200 мг 2 раза в день. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина — менее 30 мл/мин) максимальная суточная доза не должна превышать 200 мг. У пациентов, находящихся на гемодиализе, рекомендованная доза не установлена.

Нарушение функции печени. У пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени коррекция дозы не требуется (классы А или В по Чайлд-Пью). При тяжелой печеночной недостаточности (класс С по Чайлд-Пью) данные, позволяющие рекомендовать дозу, не получены.

Нежелательные явления, представленные ниже, перечислены в зависимости от анатомо-физиологической классификации и частоты встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто — ≥1/10; часто — ≥1/100 и <1/10; нечасто — ≥1/1000 и <1/100; редко — ≥1/10000 и <1/1000; очень редко — <1/10000, включая отдельные случаи.

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — эозинофилия; редко — гранулоцитопения, гемолитическая анемия, агранулоцитоз, гипопротромбинемия, склонность к кровотечениям, увеличение лимфатических узлов.

Со стороны сосудов: редко — шок.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — диарея; нечасто — размягчение стула, диспепсия, ощущение дискомфорта в области живота, боль в животе; редко — псевдомембранозный колит, ощущение увеличения живота, тошнота, рвота, стоматит, глоссит.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: редко — отек, лихорадка.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — желтуха, нарушение функции печени.

Со стороны иммунной системы: редко — анафилаксия.

Инфекционные и паразитарные заболевания: редко — кандидоз.

Лабораторные и инструментальные данные: нечасто — повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), повышение активности аспартатаминотрансферазы (АСТ); редко — тромбоцитопения, повышение концентрации креатинина в сыворотке крови, повышение концентрации азота мочевины крови, повышение активности щелочной фосфатазы (ЩФ); частота неизвестна — понижение уровня концентрации карнитина в сыворотке крови.

Со стороны обмена веществ и питания: редко — анорексия, симптомы, обусловленные дефицитом витамина К, симптомы, обусловленные недостаточностью витаминов группы В.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: редко — артралгия.

Со стороны нервной системы: редко — головная боль, неврит, головокружение, онемение.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко — острая почечная недостаточность, протеинурия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко — интерстициальная пневмония, легочный эозинофильный инфильтрат.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — сыпь; редко — синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), крапивница, эритема, зуд.

Антациды. Совместное применение цефдиторена пивоксила и антацидов, содержащих гидроксид магния, алюминия, после еды снижает показатели C_max и AUC цефдиторена на 14 и 11% соответственно. Хотя клиническое значение данного факта неизвестно, рекомендуется, чтобы период между введением антацидов и цефдиторена пивоксила составлял 2 часа.

Пробенецид. Совместное применение пробенецида и цефдиторена пивоксила снижает выведение антибиотика почками, увеличивая показатель C_max на 49%, AUC на 122% и увеличивая период полувыведения цефдиторена на 53%.

Блокаторы Н₂-гистаминовых рецепторов. Одновременное введение фамотидина в/в и цефдиторена пивоксила внутрь приводит к снижению показателей C_max и AUC на 27 и 22% соответственно. Таким образом, одновременное применение цефдиторена пивоксила и блокаторов Н₂-гистаминовых рецепторов не рекомендовано.

Симптомы: тошнота, рвота, диарея.

Лечение: проведение симптоматической терапии.

Перед назначением Спектрацефа следует тщательно выяснять анамнез пациента на наличие аллергических реакций. При развитии реакции гиперчувствительности лечение следует прекратить, а пациенту назначить необходимое лечение.

Пациенты пожилого возраста. Частота развития нежелательных реакций у пожилых пациентов не отличается от таковой в общей популяции. Тем не менее, следует соблюдать осторожность при назначении Спектрацефа из-за сниженных физиологических функций у пожилых, рекомендуется подбирать дозы и интервалы между ними в соответствии с текущим состоянием пациентов. Так, наблюдалась задержка выведения препарата у пациентов с нарушением функции почек, концентрация препарата в крови была повышена. Сообщалось и о склонности к кровотечениям у пожилых вследствие дефицита витамина К после применения препаратов группы цефалоспоринов.

Как и при применении других антибиотиков широкого спектра действия, лечение цефдитореном может привести к избыточному росту резистентной микрофлоры. По этой причине рекомендуется наблюдение за пациентами, получающими данный препарат, особенно в случае длительного лечения.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью рекомендуется периодически контролировать функцию почек.

На протяжении курса лечения цефалоспоринами возможно снижение активности протромбина. По этой причине у пациентов из группы риска (с почечной или печеночной недостаточностью или в случае предшествующего назначения антикоагулянтов) необходим контроль протромбинового времени.

Развитие диареи во время или после лечения, особенно при ее тяжелом, стойком характере и наличии примесей крови, может свидетельствовать о псевдомембранозном колите. В легких случаях диареи достаточно лишь отмены препарата, в более тяжелых показана терапия антибиотиками, к которым проявляет чувствительность Clostridium difficile, и назначение инфузионной терапии.

Как и другие цефалоспорины, цефдиторен может приводить к ложноположительному результату прямой пробы Кумбса, обнаружения глюкозы в моче при помощи теста восстановления меди, но не при помощи ферментного теста.

По причине высокого риска ложноотрицательного результата феррицианидного теста определения глюкозы в плазме или крови рекомендуется, чтобы на фоне лечения цефдитореном для определения концентрации глюкозы в крови или плазме у пациентов применяли глюкозооксидазный или глюкозогексокиназный методы.

При сочетании цефалоспоринов с аминогликозидами и/или петлевыми диуретиками, особенно у пациентов с нарушениями функции почек, возможно повышение риска нефротоксичности.

Спектрацеф содержит приблизительно 13,1 мг (для таблеток дозировкой 200 мг) и 26,2 мг (для таблеток дозировкой 400 мг) натрия в каждой дозе, что необходимо учитывать при назначении препарата пациентам, находящимся на диете с низким содержанием натрия.

Сообщалось о снижении сывороточного карнитина как следствия метаболизма пивалевой кислоты (метаболита препаратов группы пивоксила) на фоне приема препаратов, содержащих пивоксил.

Влияние на способность управлять автомобилем и/или другими механизмами. Не сообщалось о влиянии цефдиторена пивоксила на способность управлять автомобилем и/или другими механизмами. В то же время следует учитывать, что прием препарата Спектрацеф может сопровождаться такими нежелательными явлениями, как рвота, головная боль.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 200 мг. По 7 или 10 табл. в блистерах из алюминия/алюминия. По 2 бл. по 7 табл. вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную. По 2 бл. по 10 табл. вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 400 мг. По 5 табл. в блистерах из алюминия/алюминия. По 2 бл. вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.

По рецепту.

«Мейджи Фарма Спейн С.А.», Испания/Meiji Pharma Spain, S.A. Avda. De Madrid, 94, Alcala de Henares, 28802 Madrid, Spain.

Наименование и адрес юридического лица, на имя которого выдано регистрационное удостоверение: «Мейджи Сейка Фарма Ко., Лтд.» 4-16, Киобаши 2-чоме, Чуо-ку, Токио, 104-8002, Япония/Meiji Seika Pharma Co., Ltd., 4-16, Kyobashi 2-chome, Chuo-ku, Tokyo, 104-8002, Japan.

Производитель/упаковщик (вторичная упаковка)/выпускающий контроль качества. АО «ОРТАТ» 157092, Россия, Костромская обл., Сусанинский р-н, с. Северное, мкр-н Харитоново.

Организация, принимающая претензии в РФ. АО «Р-Фарм», Россия, 123154, Москва, ул. Берзарина, 19, корп. 1.

Тел.: (495) 956-79-37; факс: (495) 956-79-38.

e-mail: info@rpharm.ru

Антибиотик-цефалоспорин (Цефалоспорины)