НИКСАР 20МГ N10 ТАБЛ А.Менарини Мэнюфекчеринг Лоджистикс энд Сервисиз С

Состав на одну таблетку:

Действующее вещество:

Биластин — 20,00 мг;

Вспомогательные вещества:

Целлюлоза микрокристаллическая (тип РН-102), карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

Овальные, двояковыпуклые таблетки белого цвета с односторонней риской для деления.

Всасывание

После приема внутрь биластин быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (TC_max) составляет 1,3 ч. Биодоступность биластина при приеме внутрь составляет 61%. Одновременный прием пищи снижает биодоступность биластина на 30%. Кумуляции препарата не наблюдается.

Распределение

В исследованиях in vitro и in vivo показано, что биластин является субстратом P‑гликопротеина и белка-переносчика органических анионов OATP (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»). По всей видимости, биластин не является субстратом переносчика BCRP или почечных переносчиков OCT2, OAT1 и OAT3. Зарегистрировано слабое ингибирование биластином P‑гликопротеина, OATP2B1 и OCT1. На основании результатов исследований in vitro, в системной циркуляции не ожидается ингибирования биластином таких переносчиков, как P‑гликопротеин, MRP2, BCRP, BSEP, OATP1B1, OATP1B3, OATP2B1, OAT1, OAT3, OCT1, OCT2, и NTCP. Согласно оценке, концентрация полумаксимального ингибирования (IC₅₀ >300 мкМ) биластином данных переносчиков значительно выше его расчетной клинической максимальной концентрации (C_max) в плазме крови, вследствие чего взаимодействие биластина с ними не имеет клинического значения. Основываясь на этих результатах, нельзя, однако, исключить ингибирования биластином белков-переносчиков в слизистой оболочке кишечника (например, P‑гликопротеина). При применении в терапевтических дозах связь биластина с белками плазмы крови — 84–90%.

Метаболизм и выведение

Биластин метаболизируется незначительно. После однократного применения до 95% биластина от принятой дозы выводится в неизмененном виде почками (28,3%) и с желчью (66,5%). В исследованиях in vitro показано, что биластин не является индуктором или ингибитором изоферментов системы цитохрома P₄₅₀. Период полувыведения (T_1/2) биластина у здоровых добровольцев составляет в среднем 14,5 ч.

У пациентов с почечной недостаточностью легкой степени тяжести (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) 50–80 мл/мин 1,73 м²) скорость элиминации биластина значимо не отличалась от таковой у пациентов без почечной недостаточности (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) >80 мл/мин/1,73 м²). У пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) 30–50 мл/мин/1,73 м²) и тяжелой степени тяжести (СКФ <30 мл/мин/1,73 м²) скорость элиминации биластина замедляется, что может привести к увеличению концентрации биластина в плазме крови. Не ожидается, что изменение данных фармакокинетических параметров может оказывать влияние на профиль безопасности биластина, так как концентрация биластина в плазме крови у пациентов с почечной недостаточностью остается в пределах безопасных значений.

При печеночной недостаточности клинически значимых изменений фармакокинетических параметров биластина не происходит, так как биластин незначительно метаболизируется в печени. Фармакокинетические данные, полученные у пациентов с печеночной недостаточностью, отсутствуют.

Значимых различий фармакокинетических параметров биластина у пациентов старше 65 лет по сравнению с таковыми у пациентов в возрасте от 18 до 35 лет не наблюдалось. Фармакокинетические данные биластина у подростков (от 12 до 17 лет) отсутствуют, поскольку для данной популяции возможна экстраполяция фармакокинетических данных, полученных у взрослых.

В исследованном диапазоне доз (5–220 мг) фармакокинетика биластина имеет линейный характер.

Биластин — неседативное антигистаминное средство длительного действия, избирательно блокирует периферические H₁‑рецепторы.

Значимый терапевтический эффект наблюдается через 1 ч после приема препарата.

Антигистаминное действие биластина сохраняется в течение 24 ч.

В клинических исследованиях, проведенных у взрослых и подростков с аллергическим риноконъюнктивитом (сезонным и круглогодичным) при применении биластина в дозе 20 мг 1 раз в сутки в течение 14–28 дней отмечалось облегчение таких симптомов как чихание, ринорея, зуд и заложенность носа, ощущение зуда и жжения в глазах, слезотечение и покраснение глаз. Терапевтический эффект биластина сохранялся в течение 24 ч.

В клинических исследованиях, проведенных у пациентов с хронической идиопатической крапивницей, при применении биластина в дозе 20 мг 1 раз в сутки в течение 28 дней отмечалось облегчение кожного зуда и уменьшение количества и размера волдырей, уменьшение дискомфорта, связанного с крапивницей, а также улучшение сна и качества жизни.

Возможно незначительное проникновение биластина через гематоэнцефалический барьер, но при этом изученный в клинических исследованиях профиль безопасности биластина в отношении центральной нервной системы был сходен с таковым у плацебо. Биластин не вызывал седативного эффекта (в клинических исследованиях частота возникновения сонливости и повышенной утомляемости при лечении биластином была сопоставима с таковой в группе плацебо) и не оказывал влияния на центральную нервную систему.

Биластин не оказывает антихолинергического действия. В клинических исследованиях применение биластина не сопровождалось удлинением интервала QTc на ЭКГ или какими-либо другими кардиоваскулярными эффектами ни при применении в супратерапевтических дозах (200 мг один раз в день в течение 7 дней), ни при одновременном применении с ингибиторами P‑гликопротеина (кетоконазол, эритромицин).

-     Симптоматическое лечение аллергического (сезонного и круглогодичного) риноконъюнктивита: для облегчения чихания, ринореи, зуда и заложенности носа, ощущения зуда и жжения в глазах, покраснения глаз, слезотечения.

-     Симптоматическое лечение крапивницы: для уменьшения кожного зуда и сыпи.

-     Повышенная чувствительность к биластину или вспомогательным компонентам препарата;

-     Возраст до 12 лет (эффективность и безопасность не установлены);

-     Беременность и период грудного вскармливания.

Беременность

Применение препарата Никсар^® во время беременности и в период грудного вскармливания противопоказано в связи с отсутствием или ограниченностью клинических данных о применении биластина у беременных и кормящих женщин.

В исследованиях репродуктивной токсичности влияние биластина на плод (пре- и постимплантационная гибель плода у крыс, неполная оссификация костей черепа, стернебров и конечностей у кроликов) отмечалось только при применении биластина в дозах, токсичных для матери. Уровень системной экспозиции, возникающий при применении биластина в максимальной дозе, не вызывающей наблюдаемого побочного действия у животных, значительно (более чем в 30 раз) превышал уровень системной экспозиции, возникающий при применении биластина в рекомендованной терапевтической дозе у человека.

Грудное вскармливание

Не изучалось, проникает ли биластин в грудное молоко у человека. По имеющимся фармакокинетическим данным биластин проникает в грудное молоко у животных. Биластин обнаруживался в молоке кормящих крыс после однократного перорального введения в дозе 20 мг/кг. Концентрация биластина в молоке составляла около половины его концентрации в материнской плазме крови. Значимость этих результатов для человека неизвестна. На время лечения препаратом Никсар^® грудное вскармливание необходимо прекратить. При невозможности прекратить грудное вскармливание препарат Никсар^® следует отменить. Данное решение должно приниматься врачом на основании тщательной оценки соотношения потенциальной пользы терапии для матери и риска отказа от грудного вскармливания для ребенка.

Фертильность

Клинические данные ограничены или отсутствуют. В исследовании на крысах отрицательного влияния биластина на фертильность выявлено не было. В исследовании фертильности у крыс биластин вводили животным перорально в дозах до 1000 мг/кг/сут; при этом влияния биластина на женские и мужские половые органы выявлено не было.

Индексы спаривания, фертильности и беременности не менялись.

Внутрь.

Если врачом не предписано иначе, для лечения симптомов аллергического риноконъюнктивита и крапивницы рекомендуются следующие дозы препарата Никсар^®:

Взрослые и дети старше 12 лет: по 1 таблетке препарата Никсар^®, что соответствует 20 мг биластина, один раз в сутки.

Максимальная суточная доза биластина составляет 20 мг.

Таблетку принимают за один час до еды или через 2 часа после еды (или фруктового сока), запивая достаточным количеством воды. Риска на таблетке предназначена только для деления таблетки с целью облегчения проглатывания, но не для деления таблетки на две равные дозы. Рекомендуется принимать суточную дозу целиком за один прием.

При аллергическом риноконъюнктивите препарат Никсар^® применяется в течение всего периода контакта с аллергенами. При сезонном аллергическом риноконъюнктивите лечение может быть прекращено после исчезновения симптомов. При повторном появлении симптомов лечение можно возобновить. При круглогодичном аллергическом риноконъюнктивите лечение может продолжаться в течение периода контакта с аллергенами.

При крапивнице лечение препаратом Никсар^® продолжают до исчезновения или облегчения симптомов.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с нарушением функции печени коррекция дозы не требуется. Поскольку биластин не подвергается метаболизму, не ожидается, что нарушение функции печени может увеличить системную экспозицию биластина выше безопасного уровня.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется.

Пожилые пациенты

У пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется. В клинических исследованиях не наблюдалось различий между профилем эффективности и безопасности биластина у пациентов пожилого возраста (65 лет и старше) и у более молодых пациентов.

Пациенты педиатрического профиля

Безопасность и эффективность биластина у детей младше 12 лет не установлены. Препарат Никсар^® противопоказан у детей младше 12 лет.

Возможные побочные эффекты приведены ниже по нисходящей частоте возникновения случая: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко, включая отдельные сообщения (<1/10000), частота не установлена (по имеющимся данным оценка невозможна).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Нечасто: сухость слизистой оболочки полости рта, диарея, диспепсия, гастрит, боль в животе, боль в верхних отделах живота, неприятные ощущения в желудке, тошнота.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: кожный зуд.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: сонливость, головная боль;

Нечасто: головокружение.

Нарушения психики

Нечасто: тревожность, бессонница.

Нарушения обмена веществ

Нечасто: повышение аппетита, увеличение массы тела.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Нечасто: шум в ушах, вертиго.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечасто: одышка, сухость слизистой оболочки носа, неприятные ощущения в носу.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы

Нечасто: блокада правой ножки пучка Гиса, синусовая аритмия, удлинение интервала QT на электрокардиограмме, другие изменения на электрокардиограмме.

Частота не установлена: «ощущение сердцебиения», тахикардия.

Инфекционные и паразитарные заболевания

Нечасто: герпетическое поражение полости рта.

Прочие

Нечасто: жажда, повышенная утомляемость, улучшение течения уже имеющегося заболевания, астения, лихорадка, увеличение концентрации триглицеридов в плазме крови, увеличение концентрации креатинина в плазме крови, повышение активности аспартатаминотрансферазы, повышение активности аланинаминотрансферазы, повышение активности гамма-глутамилтрансферазы.

Частота не установлена: реакции гиперчувствительности (анафилаксия, ангионевротический отек, диспноэ, сыпь, локализованный отек, эритема).

В клинических исследованиях у пациентов с аллергическим ринитом или хронической идиопатической крапивницей, получавших биластин в дозе 20 мг, общая частота возникновения нежелательных явлений была сопоставима с таковой у пациентов, получавших плацебо (12,7% и 12,8%, соответственно). Наиболее часто встречающимися нежелательными реакциями у пациентов с аллергическим ринитом или хронической идиопатической крапивницей, получавших биластин в дозе 20 мг, были головная боль, сонливость, головокружение и повышенная утомляемость. Данные нежелательные явления возникали также в группе пациентов, получавших плацебо с сопоставимой частотой (сонливость — 3,06% и 2,86%; головная боль — 4,01% и 3,38%; головокружение — 0,83% и 0,59%; повышенная утомляемость — 0,83% и 1,32% в группе биластина и в группе плацебо, соответственно).

Для наблюдения за соотношением пользы и риска при применении лекарственного препарата необходимо сообщать о возникновении побочных эффектов. Если наблюдаются побочные эффекты, описанные выше, либо они наблюдаются в более выраженной степени, или если вы отметили любые другие побочные эффекты, то, пожалуйста, немедленно сообщите об этом вашему лечащему врачу. Работники здравоохранения должны сообщать о случаях возникновения побочных эффектов через национальную систему фармаконадзора.

При одновременном применении биластина с кетоконазолом или эритромицином площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) биластина увеличивалась в 2 раза, а максимальная концентрация (C_max) — в 2–3 раза. Поскольку биластин является субстратом P‑гликопротеина и не метаболизируется, подобные изменения можно объяснить взаимодействием на уровне белков-переносчиков, отвечающих за выведение лекарственных препаратов из клеток кишечника. Эти изменения не оказывали влияния на профиль безопасности биластина, кетоконазола или эритромицина.

При одновременном применении биластина в дозе 20 мг и дилтиазема в дозе 60 мг C_max биластина увеличивалась на 50%. Подобные эффекты можно объяснить взаимодействием на уровне белков-переносчиков (в т.ч. P‑гликопротеина), отвечающих за выведение лекарственных препаратов из клеток кишечника, поскольку биластин является субстратом P‑гликопротеина. Эти изменения не оказывали влияния на профиль безопасности биластина.

При одновременном применении биластина и других лекарственных препаратов, являющихся субстратами или ингибиторами P‑гликопротеина (например, циклоспорин), может увеличиваться концентрация биластина в плазме крови.

Грейпфрутовый и другие фруктовые соки снижают биодоступность биластина на 30%. Данное взаимодействие обусловлено способностью фруктов подавлять активность белка-переносчика органических анионов OATP1A2, для которого биластин является субстратом. Лекарственные средства, являющиеся субстратами или ингибиторами OATP1A2 (например, ритонавир или рифампицин), могут снижать концентрацию биластина в плазме крови.

Биластин не усиливает действие этанола на центральную нервную систему. Параметры психомоторных реакций после одновременного приема этанола и биластина в дозе 20 мг были сходны с таковыми после одновременного приема этанола и плацебо.

При одновременном применении биластина в дозе 20 мг и лоразепама в дозе 3 мг в течение 8 дней усиления подавляющего влияния лоразепама на центральную нервную систему не выявлено.

Взаимодействие биластина с другими лекарственными препаратами изучалось только у взрослых. Ожидается, что у детей в возрасте 12–17 лет взаимодействие биластина с другими лекарственными препаратами будет иметь сходные характеристики.

Симптомы: в клинических исследованиях у здоровых добровольцев при применении биластина в дозе, превышающей терапевтическую в 10–11 раз (220 мг однократно или по 200 мг в день в течение 7 дней), побочные эффекты возникали в 2 раза чаще, чем при применении плацебо. Чаще всего отмечались следующие симптомы: головокружение, головная боль, тошнота. Серьезных побочных эффектов, в т.ч. значимого удлинения интервала QTc, отмечено не было. Информация, полученная в пострегистрационных исследованиях, подтверждает профиль безопасности биластина, описанный в предрегистрационных клинических исследованиях.

Оценка влияния многократных супратерапевтических доз биластина (100 мг в день в течение 4 дней) на желудочковую реполяризацию (кроссоверное исследование интервала QT/QTc) у 30 здоровых добровольцев не выявила значимой пролонгации сегмента QTc на кардиограмме.

Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия. Специфического антидота нет.

У пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (СКФ 30–50 мл/мин/1,73 м²) и тяжелой степени тяжести (СКФ <30 мл/мин/1,73 м²) одновременное применение биластина с ингибиторами P‑гликопротеина может приводить к повышению концентрации биластина в плазме крови, что увеличивает риск возникновения побочных эффектов биластина. В связи с этим у пациентов с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени тяжести необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении биластина с ингибиторами P‑гликопротеина (кетоконазолом, эритромицином, циклоспорином, ритонавиром, дилтиаземом и др.).

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

В исследовании, проведенном с целью оценки влияния биластина в дозе 20 мг на способность к управлению транспортными средствами, отрицательного действия препарата не было выявлено. Однако пациенты должны быть предупреждены, что в очень редких случаях возможно появление головокружения, сонливости, что в свою очередь может повлиять на способность к управлению транспортными средствами или к выполнению других видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания. При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

Таблетки, 20 мг.

По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке (блистер) [фольга алюминиевая/фольга алюминиевая].

По 1, 2, 3, 4 или 5 блистеров с инструкцией по применению препарата в картонной пачке.

Отпускают по рецепту.

А. Менарини Мэнюфекчеринг Лоджистик энд Сервисиз С.р.л.

Виа Кампо ди Пиле 67100 Л’Аквила, Италия

Организация, принимающая претензии от потребителей

ООО «Берлин-Хеми/А. Менарини», Россия

123112, г. Москва, Пресненская набережная, дом 10, БЦ «Башня на Набережной», Блок Б,

Тел. (495) 785-01-00, факс (495) 785-01-01.