КСЕФОКАМ 8МГ N30 ТАБЛ П/ПЛЕН/ОБОЛОЧ Такеда ГмбХ

От белого до белого с желтоватым оттенком цвета продолговатые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с надписью вдавлением «LO4» (дозировка 4 мг) и «LO8» (дозировка 8 мг).

Всасывание. Лорноксикам быстро и практически полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме достигается приблизительно через 1–2 ч.

Абсолютная биодоступность составляет 90–100%. Эффектов первого прохождения препарата через печень не обнаружено. Средний период полувыведения препарата составляет 3–4 ч. При одновременном приеме лорноксикама с пищей С_max снижается примерно на 30% и Т_max увеличивается с 1,5 до 2,3 ч.

Абсорбция лорноксикама (рассчитанная по AUC) может снижаться до 20%.

Распределение. Лорноксикам обнаруживается в плазме в неизмененном виде и в виде гидроксилированного метаболита. Степень связывания лорноксикама с белками плазмы составляет около 99% и не зависит от концентрации.

Биотрансформация. Лорноксикам в значительной степени метаболизируется в печени, в основном посредством гидроксилирования до неактивного 5-гидроксилорноксикама. Биотрансформация лорноксикама осуществляется посредством изофермента CYP2C9. Вследствие полиморфизма гена, кодирующего данный фермент, существуют люди с медленным и быстрым метаболизмом препарата, что может привести к значительному повышению уровня лорноксикама в плазме у лиц с медленным метаболизмом. Гидроксилированный метаболит не обладает фармакологической активностью. Лорноксикам полностью метаболизируется: примерно 2/3 препарата выводится печенью, а 1/3 — почками в виде неактивного метаболита.

Выведение. Период полувыведения лорноксикама в среднем составляет от 3 до 4 ч. После приема внутрь примерно 50% препарата выводится с калом и 42% — почками, главным образом в виде 5-гидроксилорноксикама. Период полувыведения 5-гидроксилорноксикама составляет примерно 9 ч после парентерального введения 1 или 2 раза в сутки.

Особые группы пациентов

У лиц старческого возраста (старше 65 лет) клиренс препарата снижен на 30–40%.

У пациентов с нарушениями функции печени или почек не наблюдается значимых изменений кинетики лорноксикама, за исключением кумуляции у пациентов с хроническими заболеваниями печени после 7 дней лечения в суточной дозе 12 или 16 мг.

Лорноксикам является нестероидным противовоспалительным препаратом, обладает выраженным обезболивающим и противовоспалительным действием, относится к классу оксикамов.

В основе механизма действия лежит подавление синтеза простагландинов (ингибирование фермента циклооксигеназы), приводящее к подавлению воспаления.

Лорноксикам не оказывает влияния на основные показатели состояния организма: температуру тела, частоту сердечных сокращений (ЧСС), артериальное давление (АД), данные электрокардиограммы (ЭКГ), спирометрию.

Анальгетический эффект лорноксикама не связан с наркотическим действием.

Препарат Ксефокам^® не оказывает опиатоподобного действия на центральную нервную систему (ЦНС) и, в отличие от наркотических анальгетиков, не угнетает дыхания, не вызывает лекарственной зависимости.

Вследствие наличия местнораздражающего действия в отношении желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и системного ульцерогенного эффекта, связанных с подавлением синтеза простагландинов, осложнения со стороны ЖКТ являются частыми нежелательными эффектами при лечении нестероидными противовоспалительными препаратами.

кратковременное лечение легкого или умеренного острого болевого синдрома;

симптоматическая терапия боли и воспаления на фоне остеоартрита;

симптоматическая терапия боли и воспаления на фоне ревматоидного артрита.

гиперчувствительность к лорноксикаму или любому из вспомогательных веществ;

полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа или околоносовых пазух, ринит, ангионевротический отек, крапивница и непереносимость ацетилсалициловой кислоты и других НПВП (в т.ч. в анамнезе);

тромбоцитопения;

геморрагический диатез или нарушения свертываемости крови, а также пациенты, перенесшие операции, сопряженные с риском кровотечения или неполного гемостаза;

период после проведения аортокоронарного шунтирования;

декомпенсированная сердечная недостаточность;

эрозивно-язвенные изменения слизистой желудка или двенадцатиперстной кишки, активное желудочно-кишечное кровотечение;

цереброваскулярное или иное кровотечение;

желудочно-кишечные кровотечения или перфорация язвы в анамнезе, связанные с приемом НПВП;

активная пептическая язва или рецидивирующая пептическая язва в анамнезе;

воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, неспецифический язвенный колит) в фазе обострения;

тяжелая печеночная недостаточность;

выраженная почечная недостаточность (уровень сывороточного креатинина более 700 мкмоль/л), прогрессирующие заболевания почек, подтвержденная гиперкалиемия;

беременность;

период грудного вскармливания;

непереносимость лактозы, дефицит лактазы и глюкозо-галактозная мальабсорбция;

пациенты в возрасте до 18 лет (из-за недостаточного клинического опыта).

С осторожностью

Ксефокам^® следует назначать только после тщательной оценки ожидаемой пользы терапии и возможного риска при следующих нарушениях и в указанных ниже случаях:

- нарушение функции почек: легкой степени (креатинин сыворотки 150–300 мкмоль/л) и умеренной степени (креатинин сыворотки 300–700 мкмоль/л), т.к. поддержание почечного кровотока зависит от уровня почечных простагландинов. Прием лорноксикама следует прекратить в случае ухудшения функции почек в процессе лечения;

- контроль функции почек должен осуществляться у пациентов, которым было выполнено обширное оперативное вмешательство, пациентов с сердечной недостаточностью, получающих диуретики, а также в случае применения препаратов, обладающих доказанной или предполагаемой нефротоксичностью;

- нарушение системы свертывания крови: рекомендовано тщательное клиническое наблюдение и оценка лабораторных показателей, например активированного частичного тромбинового времени (АЧТВ);

- нарушение функции печени (цирроз печени): следует проводить регулярное клиническое наблюдение и оценку лабораторных показателей, т.к. при лечении лорноксикамом в суточной дозе 12–16 мг возможна кумуляция препарата;

- длительное лечение (более 3 месяцев): рекомендуется регулярная оценка лабораторных показателей крови (гемоглобин), функции почек (креатинин) и ферментов печени;

- пациенты старше 65 лет: рекомендуется контроль функции печени и почек. Применять с осторожностью у пожилых лиц в послеоперационном периоде;

- необходимо избегать одновременного приема с другими НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2;

- желудочно-кишечное кровотечение, язва, перфорация, которые отмечались ранее при применении всех НПВП на любом этапе лечения и могут привести к летальному исходу;

- наличие Helicobacter pylori;

- явления желудочно-кишечной токсичности в анамнезе, в частности в пожилом возрасте;

- при одновременном приеме таких лекарственных препаратов как пероральные глюкокортикостероиды (например, преднизолон), антикоагулянты (например, варфарин), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (например, циталопрам, флуоксетин, пароксетин, сертралин) и антитромбоцитарные препараты (например, ацетилсалициловая кислота, клопидогрел);

- при одновременном применении НПВП и гепарина при проведении спинальной и эпидуральной анестезии, повышается риск развития гематомы;

- патология ЖКТ в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), т.к. состояние может ухудшиться;

- артериальная гипертензия и/или сердечная недостаточность в анамнезе, т.к. при применении НПВП отмечалась задержка жидкости с развитием отеков;

- при наличии заболеваний периферических артерий или цереброваскулярных заболеваний, наличии факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, таких как артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение, следует назначать лорноксикам только после тщательной оценки ожидаемой пользы терапии и возможного риска;

- лорноксикам, как и другие НПВП, может повысить риск артериальных тромбоэмболических осложнений (например, инфаркт миокарда или инсульт);

- с осторожностью следует назначать препарат пациентам с бронхиальной астмой в активной фазе или в анамнезе, поскольку известно, что НПВП могут спровоцировать у таких пациентов бронхоспазм;

- в очень редких случаях возможны тяжелые кожные реакции, приводящие к летальному исходу, в т.ч. эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз;

- применение лорноксикама, как и любого препарата, ингибирующего циклогеназу и синтез простагландинов, может нарушать способность к оплодотворению, поэтому не рекомендуется применять у женщин, желающих забеременеть;

- у пациентов с системной красной волчанкой (СКВ) и смешанными заболеваниями соединительной ткани может быть повышен риск асептического менингита;

- лорноксикам подавляет агрегацию тромбоцитов и удлиняет время кровотечения, поэтому следует с осторожностью назначать его при повышенной склонности к кровотечениям;

- одновременное применение НПВП и такролимуса может привести к повышению риска нефротоксичного действия вследствие угнетения синтеза простациклина в почках;

- рекомендуется избегать применения лорноксикама при инфекциях, вызванных вирусом ветряной оспы;

- нежелательные эффекты можно минимизировать, используя наименьшую эффективную дозу препарата в течение наименьшего промежутка времени, достаточного для контроля симптомов.

Из-за отсутствия данных по применению препарата Ксефокам^® в период беременности и кормления грудью, применять лорноксикам не следует. Подавление синтеза простагландинов может оказать побочное действие на беременность и/или развитие плода.

Применение ингибиторов синтеза простагландинов на раннем сроке беременности повышает риск выкидыша или развития порока сердца. Считается, что риск пропорционален дозе и длительности лечения. Назначение ингибиторов синтеза простагландинов в III триместре беременности может привести к токсичному влиянию на сердце и легкие плода (преждевременное закрытие артериального протока и развитие легочной гипертензии), а также нарушению функции почек и, следовательно, снижению амниотической жидкости. Применение на поздних сроках может вызвать удлинение времени кровотечения у матери и плода, а также подавление сократительной активности матки, что может отсрочить или удлинить период родов.

Внутрь, запивая достаточным количеством жидкости.

Дозы. Дозы и режим приема для всех пациентов должны быть основаны на индивидуальной реакции на препарат.

Боль. Доза 8–16 мг/сутки, поделенная на 2–3 приема. Максимальная рекомендованная дневная доза составляет 16 мг.

Остеоартрит и ревматоидный артрит. Стартовая рекомендованная доза составляет 12 мг лорноксикама, поделенная на 2–3 приема. Поддерживающая доза не должна превышать 16 мг в день.

Особые группы пациентов

Дети и подростки. Лорноксикам не предназначен для применения у детей и подростков младше 18 лет, т.к. данных по его безопасности и эффективности недостаточно.

Пожилые люди. Специально подбирать дозу пожилым пациентам (старше 65 лет) не требуется, однако препарат следует назначать с осторожностью, поскольку в этой возрастной группе нежелательные явления со стороны ЖКТ переносятся хуже.

Пациенты с нарушением функции почек. Для пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек максимальная рекомендованная доза составляет 12 мг и должна быть поделена на 2 или 3 приема.

Пациенты с нарушением функции печени. Для пациентов с умеренным нарушением функции печени максимальная рекомендованная доза составляет 12 мг и должна быть поделена на 2 или 3 приема. Нежелательные эффекты можно минимизировать, используя наименьшую эффективную дозу препарата в течение наименьшего промежутка времени, достаточного для контроля симптомов.

В каждой частной категории побочные эффекты сгруппированы по системно-органному классу и представлены в порядке убывания частоты: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестно (не могут быть оценены, исходя из имеющихся данных).

Инфекции и инвазии: редко — фарингит.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко — анемия, тромбоцитопения, лейкопения, увеличение времени кровотечения; очень редко — экхимозы.

Нарушения со стороны иммунной системы: редко — гиперчувствительность, анафилактоидные и анафилактические реакции.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто — анорексия, изменение веса.

Нарушения психики: нечасто — нарушение сна, депрессия; редко — спутанность сознания, нервозность, тревожное возбуждение.

Нарушения со стороны нервной системы: часто — кратковременные головные боли слабой интенсивности, головокружение; редко — сомноленция, парестезии, нарушение вкуса, тремор, мигрень; очень редко — асептический менингит у больных СКВ и смешанными заболеваниями соединительной ткани.

Нарушения со стороны органа зрения: нечасто — конъюнктивит; редко — расстройства зрения.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — головокружение, шум в ушах.

Нарушения со стороны сердца: нечасто — сердцебиение, тахикардия, отеки, сердечная недостаточность.

Нарушения со стороны сосудов: нечасто — прилив крови к лицу, отеки; редко — артериальная гипертензия, кровотечение, гематома.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — ринит; редко — диспноэ, кашель, бронхоспазм.

Нарушения со стороны ЖКТ: часто — тошнота, боли в животе, диспепсические явления, диарея, рвота; нечасто — запор, метеоризм, отрыжка, сухость во рту, гастрит, язвенная болезнь желудка, боли в эпигастральной области, язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, изъязвления в полости рта; редко — мелена, кровавая рвота, стоматит, эзофагит, гастроэзофагеальный рефлюкс, дисфагия, афтозный стоматит, глоссит, перфоративная пептическая язва, желудочно-кишечное кровотечение.

Расстройства гепатобилиарной системы: нечасто — повышение показателей тестов функции печени, глутаматпируваттрансаминазы (ГПТ) или глутаматоксалоацетаттрансаминазы. Повышение активности печеночных ферментов — аланинаминотрансферазы (АлАТ) или аспартатаминотрансферазы (АсАТ); редко — нарушение функции печени; очень редко — повреждение гепатоцитов. Гепатотоксичность, которая может привести к печеночной недостаточности, гепатиту, желтухе и холестазу.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — сыпь, зуд, потливость, эритематозная сыпь, крапивница, отек Квинке, алопеция; редко — дерматит и экзема, пурпура; очень редко — отеки, буллезные реакции, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто — артралгия; редко — боли в костях, спазмы мышц, миалгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: редко — никтурия, нарушения мочеиспускания, повышение уровня мочевины и креатинина в крови; очень редко — у пациентов с уже имеющимся нарушением функции почек, которым для поддержания почечного кровотока необходимы почечные простагландины, лорноксикам может спровоцировать острую почечную недостаточность. Нефротоксичность в различных формах, включая нефрит и нефротический синдром, является класс-специфическим эффектом НПВП.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто — недомогание, отек лица; редко — астения.

Одновременное применение препарата Ксефокам^® и:

- циметидина — повышает концентрацию лорноксикама в плазме. Взаимодействия с ранитидином и антацидными препаратами не выявлено;

- антикоагулянтов или ингибиторов агрегации тромбоцитов — возможно увеличение времени кровотечения (повышенный риск кровотечения, необходим контроль международного нормализованного отношения (МНО);

- фенпрокумона — снижает эффективность лечения фенпрокумоном;

- гепарина — НПВП повышают риск развития спинальной/эпидуральной гематомы при одновременном применении с гепарином при проведении спинальной или эпидуральной анестезии;

- бета-адреноблокаторов — снижает гипотензивную эффективность блокаторов рецепторов ангиотензина II;

- диуретиков — снижает мочегонный эффект и гипотензивное действие петлевых, тиазидных и калийсберегающих диуретиков;

- дигоксина — снижает почечный клиренс дигоксина;

- хинолоновых антибиотиков — повышает риск развития судорожного синдрома;

- антиагрегантов — повышает риск желудочно-кишечного кровотечения;

- других НПВП или глюкокортикоидов — увеличивает риск изъязвления ЖКТ или кровотечений;

- метотрексата — повышает сывороточную концентрацию метотрексата. Это может привести к усилению токсичности. При необходимости одновременного назначения этих препаратов требуется пристальное наблюдение за пациентом;

- селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (например, циталопрам, флуоксетин, пароксетин, сертралин) — повышает риск развития ЖКТ-кровотечений;

- солей лития — НПВП подавляют почечный клиренс ионов лития, поэтому концентрация лития в сыворотке может превысить предел токсичности. Поэтому необходимо постоянное наблюдение за уровнем ионов лития в сыворотке, особенно на первоначальном этапе лечения, при изменении дозы и прекращении лечения;

- циклоспорина — увеличивает нефротоксичность циклоспорина;

- производных сульфонилмочевины — может усиливать гипогликемический эффект последних;

- цефамандола, цефоперазона, цефотетана, вальпроевой кислоты — увеличивает риск кровотечения;

- веществ, являющихся индукторами и ингибиторами изофермента CYP2C9 цитохрома Р450: лорноксикам (как и другие НПВП, метаболизируемые изоферментом CYP2C9 цитохрома Р450) — взаимодействует с его индукторами и ингибиторами;

такролимуса — повышает риск нефротоксичного эффекта вследствие угнетения синтеза простациклина в почках;

пеметрекседа — НПВП могут снижать почечный клиренс пеметрекседа, что приводит к возрастанию нефротоксичности и желудочно-кишечной токсичности препарата, а также к угнетению кроветворения.

В случае приема препарата Ксефокам^®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с пищей всасывание лорноксикама замедляется. Поэтому препарат Ксефокам^®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, не следует принимать вместе с пищей, если требуется быстрое наступление действия препарата (снятие болевого синдрома). Прием с пищей может снижать всасывание лорноксикама примерно на 20% и повышать Т_max.

Симптомы: могут наблюдаться тошнота и рвота, церебральные симптомы (головокружение, расстройство зрения, атаксия, переходящая в кому и судороги). Возможны изменения функции печени и почек и нарушения свертываемости крови.

Лечение: в настоящее время нет данных по передозировке, которые позволяли бы оценить ее последствия или предложить специфическое лечение. При реальной или предполагаемой передозировке следует прекратить прием лекарства. Благодаря короткому периоду полувыведения, лорноксикам быстро выводится из организма. Диализ неэффективен. До настоящего времени о существовании специфического антидота неизвестно. Необходимо предусмотреть проведение обычных неотложных мероприятий, включая промывание желудка. Исходя из общих принципов, применение активированного угля только при условии его приема сразу же после приема препарата Ксефокам может привести к уменьшению всасываемости препарата. Для лечения желудочно-кишечных расстройств могут применяться аналоги простагландина или ранитидин.

Не следует применять препарат одновременно с другими НПВП. При появлении признаков поражения печени (кожный зуд, пожелтение кожных покровов, тошнота, рвота, боли в животе, потемнение мочи, повышение уровня печеночных трансаминаз) следует прекратить прием препарата и обратиться к лечащему врачу. Препарат может изменять свойства тромбоцитов, однако не заменяет профилактического действия ацетилсалициловой кислоты при сердечно-сосудистых заболеваниях.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 4 мг и 8 мг. По 10 таблеток в блистере из алюминиевой фольги и ПВХ-пленки. 1, 2, 3, 5 или 10 блистеров с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

По рецепту.

Такеда ГмбХ, Германия, Леницштрассе 70-98, 16515, Ораниенбург, Германия/Takeda GmbH, Germany, Lehnitzstrasse 70–98, 16515, Oranienburg, Germany.

Фасовщик (первичная упаковка)/упаковщик (вторичная (потребительская) упаковка)/выпускающий контроль качества. Такеда ГмбХ, Германия. Леницшрассе 70–98, 16515, Ораниенбург, Германия/Takeda GmbH, Germany, Lehnitzstrasse 70–98, 16515, Oranienburg, Germany или

ЗАО «ФармФирма «Сотекс» 141345, Россия, Московская обл., Сергиево-Посадский муниципальный р-н, сельское пос. Березняковское, пос. Беликово, 11.

Наименование и адрес юридического лица, на имя которого выдано регистрационное удостоверение. Такеда Австрия, ГмбХ, Австрия, Ст. Петер-Штрассе 25, 4020 Линц, Австрия/Takeda, Austria GmbH, Austria St. Peter Strasse 25, 4020, Linz, Austria.

Претензии потребителей направлять по адресу. ООО «Такеда Фармасьютикалс». 119048, Москва, ул. Усачева 2, стр.1.

Тел.: (495) 933-55-11; факс: (495) 502-16-25.

e-mail: russia@takeda.com

Интернет: www.takeda.com.ru

При расфасовке и упаковке препарата на ЗАО «ФармФирма «Сотекс» претензии потребителей направлять по адресу: 141345, Россия, Московская обл., Сергиево-Посадский муниципальный р-н, сельское пос. Березняковское, пос. Беликово, 11.

Тел./факс: (495) 956-29-30.

www.sotex.ru

Нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП) (НПВС — Оксикамы)