НОРФЛОКСАЦИН 400МГ N20 ТАБЛ П/ПЛЕН/ОБОЛОЧ Оболенское Фармацевтическое предприятие, ЗАО

Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

Действующее вещество:

Норфлоксацин — 400,0 мг;

Вспомогательные вещества:

Целлюлоза микрокристаллическая — 143,000 мг; кроскармеллоза натрия — 36,000 мг; повидон К-17 (поливинилпирролидон низкомолекулярный) — 12,000 мг; кремния диоксид коллоидный — 3,000 мг; магния стеарат — 6,000 мг;

Пленочная оболочка: [гипромеллоза 9,000 мг, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) — 3,490 мг, тальк — 3,470 мг, титана диоксид — 1,956 мг, железа оксид желтый (железа оксид) 0,084 мг] или [сухая смесь для пленочного покрытия, содержащая гипромеллозу (50%), гипролозу (гидроксипропилцеллюлозу (19,4%), тальк (19,26%), титана диоксид (10,87%), железа оксид желтый (железа оксид) (0,47%)] 18,000 мг.

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого цвета. На поперечном разрезе ядро от почти белого до белого с желтоватым оттенком цвета.

Всасывание

Норфлоксацин быстро, но не полностью (30–40%) всасывается после приема внутрь. Пища замедляет абсорбцию препарата. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1–2 часа и составляет от 0,8 до 2,4 мкг/мл в зависимости от дозы (200–800 мг).

Распределение

Низкая величина связывания норфлоксацина с белками плазмы крови (10–15%) и высокая растворимость в липидах обусловливают большой объем распределения препарата и хорошее проникновение в органы и ткани (паренхиму почек, яичники, жидкость семенных канальцев, предстательную железу, матку, органы брюшной полости и малого таза, желчь, грудное молоко). Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры.

Через 2–3 часа после приема внутрь норфлоксацина в дозе 400 мг концентрация в моче превышает 200 мкг/мл, в течение 12 часов она поддерживается на уровне 30 мкг/мл. При pH мочи 7,5 растворимость норфлоксацина снижается.

Метаболизм

Метаболизируется в печени.

Выведение

Период полувыведения составляет 3–4 часа. Выводится почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. В течение 24 часов с момента приема 32% дозы выводится почками в неизмененном виде, 5–8% — в виде метаболитов, с желчью выделяется около 30% принятой дозы.

Норфлоксацин — противомикробное средство из группы фторхинолонов. Оказывает бактерицидное действие. Воздействует на бактериальный фермент ДНК-гиразу, обеспечивающую сверхспирализацию и, таким образом, стабильность ДНК бактерий. Дестабилизация цепи ДНК приводит к гибели бактерий. Обладает широким спектром антибактериального действия.

Активен in vitro и in vivo в отношении следующих микроорганизмов: грамположительные аэробы — Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus agalactiae; грамотрицательные аэробы — Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens, Salmonella spp., Shigella spp.

Активен in vitro в отношении следующих микроорганизмов: грамотрицательные аэробы — Citrobacter diversus, Edwardsiella tarda, Enterobacter agglomerans, Haemophilus ducreyi, Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Providencia alcalifaciens, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas stutzeri; прочие — Ureaplasma urealyticum.

Неактивен в отношении облигатных анаэробов.

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные возбудителями, чувствительными к норфлоксацину:

-     Инфекции мочевыводящих путей, в том числе хронические рецидивирующие (кроме острого и хронического осложненного пиелонефрита);

-     Хронический бактериальный простатит;

-     Гонорея неосложненная;

-     Бактериальный гастроэнтерит (сальмонеллез, шигеллез);

-     Профилактика сепсиса у больных с нейтропенией;

-     Профилактика диареи путешественников.

-     Повышенная чувствительность к норфлоксацину, компонентам препарата и другим препаратам группы хинолонов;

-     Тендинит, тендовагинит, разрыв сухожилия, связанные с приемом фторхинолонов, в том числе в анамнезе;

-     Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;

-     Беременность и период грудного вскармливания;

-     Возраст до 18 лет.

С осторожностью

-     Атеросклероз сосудов головного мозга;

-     Возраст старше 60 лет;

-     Миастения gravis;

-     Одновременный прием глюкокортикостероидных препаратов, лекарственных препаратов, удлиняющих интервал QT (антиаритмические препараты IA и III классов, трициклические и тетрациклические антидепрессанты, нейролептики, макролиды, противогрибковые препараты, производные имидазола, некоторые антигистаминные препараты, в том числе астемизол, терфенадин, эбастин);

-     Состояние после трансплантации почки, сердца, легкого;

-     Нарушение мозгового кровообращения (в анамнезе);

-     Органические заболевания центральной нервной системы;

-     Психические нарушения в анамнезе;

-     Эпилепсия, эпилептический синдром;

-     Почечная/печеночная недостаточность;

-     Печеночная порфирия;

-     Сахарный диабет;

-     Синдром врожденного удлинения интервала QT;

-     Заболевания сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия);

-     Электролитный дисбаланс (например, гипокалиемия, гипомагниемия);

-     У женщин;

-     Одновременный прием барбитуратов и лекарственных средств для общей анестезии;

-     Одновременный прием лекарственных средств, снижающих артериальное давление.

Безопасность применения при беременности и в период грудного вскармливания не изучена. Препарат противопоказан при беременности. При необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Внутрь, натощак (не менее чем за 1 час до или через 2 часа после еды), запивая достаточным количеством жидкости.

При инфекциях мочевыводящих путей: по 400 мг 2 раза в сутки в течение 7–10 дней, в случае осложненной инфекции — 10–21 день.

При остром неосложненном цистите: по 400 мг 2 раза в сутки в течение 3–7 дней.

При хронической рецидивирующей инфекции мочевыводящих путей: по 400 мг 2 раза в сутки сроком до 12 недель, с возможностью снижения дозы до 400 мг в сутки через 4 недели от начала терапии при достаточной противобактериальной эффективности.

При хроническом бактериальном простатите: по 400 мг 2 раза в сутки в течение 4 недель.

При бактериальном гастроэнтерите (шигеллез, сальмонеллез): по 400 мг 2 раза в сутки сроком до 5 дней.

Для профилактики диареи путешественников: по 400 мг в сутки за 1 день до отъезда, в течение всего времени путешествия (не более 21 дня).

Для профилактики сепсиса при нейтропении: по 400 мг 2 раза в сутки до 8 недель.

При неосложненной гонорее: однократно 800 мг.

Пациентам с нарушением функции почек при клиренсе креатинина более 30 мл/мин коррекции режима дозирования не требуется.

При клиренсе креатинина ниже 30 мл/мин (или уровне креатинина в плазме крови более 5 мг/100 мл) и пациентам, находящимся на гемодиализе, назначают полную разовую дозу (400 мг) 1 раз в сутки.

Классификация частоты развития побочных эффектов согласно рекомендациям всемирной организации здравоохранения (ВОЗ):

Очень часто              > 1/10;

Часто                          от > 1/100 до < 1/10;

Нечасто                     от > 1/1000 до < 1/100;

Редко                         от > 1/10000 до < 1/1000;

Очень редко              < 1/10000, включая отдельные сообщения;

Частота неизвестна — по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным.

Со стороны нервной системы:

Часто — головная боль, головокружение;

Нечасто — сонливость, бессонница, тревога, депрессия, нарушение сна, ощущение покалывания пальцев;

Частота неизвестна — атаксия, обморок, периферическая нейропатия, гипестезия, парестезия, психические нарушения (в том числе спутанность сознания), судороги, миоклония, тремор, синдром Гийена-Барре, усталость, беспокойство, раздражительность, чувство страха.

Со стороны пищеварительной системы:

Часто — тошнота, боль в животе;

Нечасто — диарея, запор, боль в прямой кишке или анусе, сухость слизистой оболочки полости рта, изжога, диспепсия, метеоризм, рвота, изъязвление слизистой оболочки полости рта, зуд ануса, анорексия;

Частота неизвестна — псевдомембранозный колит (при длительном применении), гепатит, желтуха, в том числе холестатическая, панкреатит, стоматит, печеночная недостаточность в том числе с летальным исходом), некроз печени.

Со стороны мочевыделительной системы:

Нечасто — почечная колика;

Частота неизвестна — интерстициальный нефрит, почечная недостаточность.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

Нечасто — инфаркт миокарда, ощущение сердцебиения;

Частота неизвестна — желудочковая аритмия, в том числе типа «пируэт», удлинение интервала QT, постуральная гипотензия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата:

Нечасто — бурсит;

Частота неизвестна — артралгия, артрит, миалгия, тендинит, разрыв сухожилия (обычно в случае комбинации со способствующими факторами), обострение миастении gravis, спазм мышц.

Со стороны кожных покровов:

Нечасто — сыпь, кожный зуд, эритема, крапивница.

Аллергические реакции:

Частота неизвестна — анафилактоидные реакции, ангионевротический отек, одышка, васкулит, токсический эпидермальный некролиз, лейкоцитокластический васкулит, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром), злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, фотосенсибилизация.

Со стороны органов чувств:

Нечасто — горький привкус во рту, нечеткость зрительного восприятия;

Частота неизвестна — снижение/потеря слуха, шум в ушах, диплопия, нистагм, дисгевзия.

Со стороны системы кроветворения:

Часто — эозинофилия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения;

Нечасто — снижение гематокрита и гемоглобина;

Частота неизвестна — агранулоцитоз, гемолитическая анемия.

Лабораторные показатели:

Часто — повышение активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, протеинурия;

Частота неизвестна — повышение активности лактатдегидрогеназы, креатинфосфокиназы; повышение концентрации мочевины в крови, гиперкреатинемия, гипергликемия, гипогликемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гиперкалиемия, удлинение протромбинового времени, глюкозурия, кристаллурия, альбуминурия, кандидурия, цилиндрурия, гематурия.

Прочие:

Часто — астения;

Нечасто — гипергидроз, боль в спине, боль в груди, лихорадка, отечность кистей н стон, озноб, отек, дисменорея;

Частота неизвестна — кандидоз, в том числе влагалища, дисфагия.

При одновременном применении норфлоксацина и теофиллина следует контролировать концентрацию теофиллина в плазме крови и корректировать его дозу, так как норфлоксацин снижает клиренс теофиллина на 25%, и может наблюдаться развитие соответствующих нежелательных побочных эффектов.

Одновременное применение норфлоксацина и препаратов, вызывающих удлинение интервала QT (например, цизаприд, трициклические и тетрациклические антидепрессанты, антиаритмические препараты IA и III классов, нейролептики, макролиды, противогрибковые препараты, производные имидазола, некоторые антигистаминные препараты, в том числе астемизол, терфенадин, эбастин и др.), должно проводиться под тщательным медицинским наблюдением.

Норфлоксацин снижает эффект нитрофуранов.

Норфлоксацин может усиливать терапевтическое действие циклоспорина и варфарина. В отдельных случаях при применении норфлоксацина с циклоспорином наблюдалось увеличение концентрации креатинина в плазме крови, поэтому у таких пациентов необходим контроль этого показателя.

Одновременное применение норфлоксацина и антацидных средств, содержащих гидроксид алюминия или магния, препаратов, содержащих железо, цинк (в том числе поливитамины), сукральфата и диданозина, снижает всасывание норфлоксацина (интервал между их приемом должен быть не менее 2 часов).

Одновременное применение с лекарственными средствами, снижающими порог судорожной готовности (в том числе с нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами), может привести к развитию судорог.

Норфлоксацин in vitro ингибирует изофермент CYP1A2, что может привести к повышению концентрации его субстратов в плазме крови (например, кофеина, клозапина, ропинирола, такрина, теофиллина, тизанидина), поэтому необходимо наблюдение за пациентами, принимающими одновременно с норфлоксацином эти препараты.

Одновременное применение норфлоксацина с глюкокортикостероидами может способствовать увеличению риска тендинитов и случаев разрыва сухожилий.

Норфлоксацин может усиливать терапевтическое действие гипогликемических препаратов (производных сульфонилмочевины), поэтому необходимо контролировать концентрацию глюкозы в плазме крови. При одновременном приеме с глибенкламидом возможно развитие тяжелой гипогликемии.

Пробенецид может снижать экскрецию норфлоксацина.

Одновременный прием норфлоксацина с препаратами, обладающими потенциальной способностью понижать артериальное давление, может вызвать резкое его снижение. В связи с этим, в таких случаях, а также при одновременном введении с барбитуратами и другими лекарственными средствами для общей анестезии, следует контролировать частоту сердечных сокращений, артериальное давление и показатели электрокардиограммы.

Симптомы

Тошнота, рвота, диарея, головокружение, сонливость, «холодный» пот, судороги, одутловатое лицо.

Лечение

Промывание желудка, адекватная гидратационная терапия с форсированным диурезом и симптоматическая терапия. Требуется обследование и наблюдение в стационаре в течение нескольких дней. Специфического антидота нет.

В период лечения норфлоксацином пациенты должны получать достаточное количество жидкости (под контролем диуреза).

Во избежание образования кристаллов норфлоксацина в почках не следует превышать рекомендованных доз.

В период терапии возможно увеличение протромбинового индекса (при проведении хирургических вмешательств следует контролировать состояние системы свертывания крови).

Во время лечения норфлоксацином следует избегать воздействия ультрафиолетовых лучей, в том числе прямого солнечного света.

Норфлоксацин, как и другие фторхинолоны, может вызывать тендинит и разрыв сухожилий, особенно при наличии следующих факторов риска: возраст старше 60 лет, прием глюкокортикостероидов, трансплантация почки, сердца или легкого, повышенная физическая активность, хроническая почечная недостаточность, поражение сухожилий в анамнезе (в том числе ревматоидный артрит). Данные явления могут возникать и через несколько месяцев после завершения приема препарата. При первых признаках тендинита или разрыва сухожилия следует прекратить прием норфлоксацина и обратиться к врачу. Во время терапии норфлоксацином рекомендуется избегать чрезмерных физических нагрузок.

Норфлоксацин может снижать порог судорожной готовности и вызывать судороги. В случае возникновения судорог применение препарата прекращают.

Фторхинолоны могут также стимулировать центральную нервную систему, вызывая тремор, токсические психозы, беспокойство, спутанность сознания и галлюцинации, повышение внутричерепного давления.

Норфлоксацин не эффективен при сифилисе.

Применение норфлоксацина может приводить к развитию псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile. В этом случае необходимо отменить препарат и назначить соответствующее лечение (применение ванкомицина внутрь или метронидазола). Противопоказано применение препаратов, тормозящих перистальтику кишечника.

У пациентов, применяющих фторхинолоны, в том числе норфлоксацин, зарегистрированы случаи сенсорной и сенсомоторной аксональной полинейропатии, поражающей мелкие и (или) крупные аксоны и приводящей к парестезии, гипостезии, дизестезии и слабости. Симптомы могут проявиться вскоре после начала применения и быть необратимыми. Если у пациента развиваются симптомы нейропатии, включая боль, жжение, покалывание, онемение и (или) слабость или другие нарушения чувствительности, включая тактильную, болевую, температурную, вибрационную чувствительность и чувство положения, норфлоксацин необходимо немедленно отменить.

При применении норфлоксацина сообщалось о случаях развития холестатического гепатита. Пациента следует проинформировать о том, что в случае появления симптомов нарушения функции печени (анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд, боль в животе) необходимо обратиться к врачу, прежде чем продолжить лечение норфлоксацином.

В некоторых случаях уже после первого применения препарата могут развиться реакции гиперчувствительности и аллергические реакции, о чем следует немедленно информировать врача. Очень редко даже после первого применения препарата анафилактические реакции могут прогрессировать до угрожающего жизни анафилактического шока. В этих случаях лечение норфлоксацином следует отменить и провести необходимые лечебные мероприятия (в том числе противошоковые).

Влияние на способность управления транспортными средствами и механизмами

Необходимо соблюдать осторожность при вождении автомобиля и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Следует принимать во внимание потенциальную возможность развития таких побочных эффектов, как головокружение, сонливость и расстройства зрения. При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 400 мг.

5, 10 или 20 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной или поливинилхлоридной/поливинилиденхлоридной и фольги алюминиевой.

10 или 20 таблеток в банке из полиэтилена высокой плотности.

2 или 4 контурные ячейковые упаковки по 5 таблеток, 1 или 2 контурные ячейковые упаковки по 10 таблеток, 1 контурная ячейковая упаковка по 20 таблеток или одна банка вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.

Отпускают по рецепту.

АО «ВЕРТЕКС», Россия

Юридический адрес:

196135, г. Санкт-Петербург, ул. Типанова, 8-100.

Адрес производства:

г. Санкт-Петербург, дорога в Каменку, д. 62, лит. А.

Адрес для направления претензий потребителей:

199106, г. Санкт-Петербург, В. О., 24 линия, д. 27, лит. А.

Тел./факс: (812) 322-76-38